Mersanas zweiter Entwicklungskandidat XMT-1107 zeichnet sich laut während einer Tagung der American Association of Cancer Research vorgestellten Studien durch überlegene Pharmakokinetik und tumorbekäm

Cambridge, Massachusetts (ots/PRNewswire) -

- Daten belegen, dass Fleximer(R) Exposition gegenüber
konjugiertem Wirkstoff verbessert -

Mersana, ein Hersteller von Krebstherapeutika auf Plattformbasis,
gab heute während der Vorstellung von zwei Posterbeiträgen auf der
Jahrestagung 2009 der American Association of Cancer Research (AACR)
in Denver bekannt, dass in präklinischen Studien zum zweiten
Entwicklungskandidaten des Unternehmens, XMT-1107, positive
Ergebnisse erzielt wurden.

In den Studien konnte nachgewiesen werden, dass XMT-1107, ein
neuartiges, antiangiogenes, an Mersanas firmeneigenes Fleximer(R)
konjugiertes Fumagillin-Analog, in Tumor-Xenotransplantatmodellen im
Vergleich zu anderen antiangiogenen Wirkstoffen überlegene
tumorbekämpfende Aktivität und verlängerte Exposition gegenüber dem
konjugierten Medikament aufwies. Dies unterstützt die potenzielle
klinische Nutzbarkeit von XMT-1107 als krebsbekämpfender Wirkstoff.
Der vollständige Text der Abstracts ist online auf der AACR-Website
unter www.AACR.org zu finden.

"Die kontinuierlichen Fortschritte, die wir mit XMT-1107 erzielt
haben, sind ermutigend. XMT-1107 zielt auf einen neuartigen
Mechanismus zur Hemmung der endothelialen Zellproliferation ab und
kann potenziell ein breites Spektrum an angiogenen Tumoren
bekämpfen", erklärte Julie Olson, CEO von Mersana. "Frühere
Arzneimittel dieser Klasse erwiesen sich zwar in der klinischen Phase
als vielversprechend, wurden aber aufgrund ihrer reversiblen
neurologischen Toxizität nicht weiter erforscht. Durch die
Konjugation unseres neuartigen Fumagillin-"Sprengkopfes" an Fleximer
mit Hilfe einer spezifischen Anbindungstechnik sinkt das Risiko für
das zentrale Nervensystem bei Tierversuchen auf ein Niveau unterhalb
der Nachweisgrenze. Wir freuen uns darauf, Anfang 2010 mit klinischen
Studien zu XMT-1107 beginnen zu können."

"Anti-angiogenic and anti-tumor activity of XMT-1107, a
fumagillin-derived polymer conjugate, and its in vivo release product
XMT-1191" ("Die antiangiogene und tumorbekämpfende Aktivität von
XMT-1107, einem Polymerkonjugat auf Fumagillinbasis, und seinem in
vivo freigesetzten Produkt XMT-1191")

Von Laura C. Akullian, Cheri A. Stevenson, John Benson, Robert J.
Fram, Timothy B. Lowinger

In dieser Studie wurde nachgewiesen, dass XMT-1107 im Vergleich
zu kleinmolekularen, ohne die Vorteile von Fleximer verabreichten
Analogen über verbesserte antiangiogene und tumorbekämpfende
Eigenschaften verfügt. XMT-1107 hemmte humanes MetAP2 in vitro, wies
in Proliferationsassays mit menschlichen Endothelzellen aus der
Nabelvene (HUVEC) deutliche Aktivität auf und zeigte im
Matrigel-Plug-Assay in vivo antiangiogene Aktivität. Darüber hinaus
erwies sich XMT-1107 in einer Reihe von genidentischen und
Xenotransplantat-Tumormodellen als aktiv. Die gesteigerte
antiangiogene und in vivo tumorbekämpfende Aktivität von XMT-1107
verglichen mit dem in vivo freigesetzten Produkt XMT-1191 zeigte
deutlich die Vorteile einer Konjugation von XMT-1191 an Fleximer(R)
und belegt die potenzielle klinische Anwendungsmöglichkeit von
XMT-1107 als krebsbekämpfender Wirkstoff.

"Pharmacokinetics of a novel fumagillol conjugate XMT-1107 in the
rat" ("Pharmakokinetik des neuartigen Fumagillolkonjugats XMT-1107
bei Ratten")

Von Alex Yurkovetskiy, Dana L. Shkolny, Laura C. Akullian, Mao
Yin, Laraine L. Meyers, Robert J. Fram, Timothy B. Lowinger.

In dieser Studie wurde die Pharmakokinetik (PK) von XMT-1107 und
dessen konjugiertem Freigabeprodukt XMT-1191 bei Ratten untersucht.
Das XMT-1107-Konjugat erweiterte die Exposition gegenüber XMT-1191,
d. h. dem entsprechenden Wirkstoff-Freisetzungsprodukt, und
verringerte zugleich die maximalen Plasmaspiegel von XMT-1191 (Cmax)
signifikant (> 500-fach).

Die Daten legen nahe, dass die langsame Freisetzung von XMT-1191
aus dem Polymerkonjugat XMT-1107 zu einer geringen, aber steten
Exposition gegenüber dem hoch aktiven kleinmolekularen Wirkstoff
XMT-1191 führte, was offensichtlich eine Halbwertszeit von 22 Stunden
ergab, gegenüber einer Halbwertszeit von weniger als fünf Minuten,
wenn XMT-1191 frei verabreicht wird. Die Daten entsprechen der
signifikant höheren In-Vivo-Aktivität, die für XMT-1107 im Vergleich
zu XMT-1191 bei der Xenotransplantat-Aktivität beobachtet wurde und
die in einem separaten Posterbeitrag dargestellt ist.

Informationen über Mersana Therapeutics, Inc.

Mersana, ein durch Risikokapital finanziertes Privatunternehmen,
setzt seine firmeneigene Technologieplattform ein, um aus bestehenden
bzw. in der Untersuchung befindlichen Antikrebswirkstoffen neue,
patentierbare Arzneimittel mit erstklassigen pharmazeutischen
Eigenschaften zu entwickeln. XMT-1001, Mersanas Leitstruktur, wird
derzeit in Phase-I-Studien an Krebspatienten untersucht. Mersanas
zweite Verbindung, XMT-1107, soll Anfang 2010 in die klinische Phase
gelangen. Zu Mersanas präklinischer Pipeline gehören auch
firmeneigene, mit Konjugaten eingesetzte Targeting-Moieties für den
Transport von siRNA und krebsbekämpfenden Wirkstoffen.

Die Schlüsselkomponente von Mersanas Plattform ist Fleximer(R),
ein neuartiges, biologisch abbaubares und biologisch inertes Polymer,
das chemisch an kleine Moleküle und Biologika gebunden werden kann.
Die Fleximer(R)-Technik verbessert den therapeutischen Index bereits
bestehender Verbindungen durch die einzigartige Verbindung
biologischer Abbaubarkeit mit Eigenschaften der "biologischen
Schläue". Damit bleiben Fleximer(R)-Materialien und ihre Konjugate
lange im Kreislauf und entwickeln keine Immuntoxizität.
Fleximer(R)-Moleküle sind wasserlöslich und bleiben in den üblichen
Herstellungsverfahren stabil. Zu Mersanas Investoren zählen Fidelity
Biosciences, ProQuest Investments, Rho Ventures, Harris & Harris
Group und PureTech Ventures. Weitergehende Informationen stehen auf
der Website unter www.mersana.com zur Verfügung.

Fleximer und Mersana(R) sind Handelszeichen von Mersana
Therapeutics, Inc.

Originaltext: Mersana Therapeutics, Inc.
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