Neurodegenerative Erkrankungen: Neues Gen entdeckt

Köln/Bonn (ots) - Eine erbliche Variante der Parkinson-Krankheit
(PARK9 oder Kufor-Rakeb Syndrom) kann bereits in der Jugend
auftreten. Betroffene zeigen neben typischen Zeichen einer
Parkinson-Erkrankung eine ausgeprägte Neurodegeneration
einschließlich Demenz. Wissenschaftler der Universität zu Köln haben
jetzt in Zusammenarbeit mit Arbeitsgruppen aus Marburg, Bonn,
England, Chile und Jordanien das Gen identifiziert, das für die
Entstehung dieser Erkrankung verantwortlich ist. Die durch das
Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) im Rahmen des
Nationalen Genomforschungsnetz (NGFN) und die Deutsche
Forschungsgemeinschaft (DFG) geförderte Studie erscheint in der
Oktober-Ausgabe des renommierten Wissenschaftsjournals "Nature
Genetics".

Die Forscher um Prof. Christian Kubisch vom Institut für
Humangenetik und Mitglied des Zentrums für Molekulare Medizin Köln
(ZMMK) untersuchten zwei Familien, in denen das Kufor-Rakeb Syndrom
(KRS) bei mehreren Mitgliedern aufgetreten ist. Dabei entdeckten sie
das Gen ATP13A2. Beide Kopien dieses Gens sind bei erkrankten
Familienmitgliedern von Mutationen betroffen. Jede dieser
Genveränderungen führt zu einem Verlust der Funktion des Gens.

Das Gen ATP13A2 kodiert für ein Protein, das in der Membran von
sogenannten Lysosomen vorkommt. Das sind kleine Zellorganellen, die
Proteine aufnehmen und abbauen. Das ATP13A2 Protein findet sich
überall im Körper. Am stärksten wird es jedoch im Gehirn gebildet,
vor allem in der Substantia nigra, einer Region von der bekannt ist,
dass sie eine zentrale Rolle bei der Parkinson-Krankheit spielt.

Da bei KRS-Patienten beide Kopien des Gens verändert sind, kann
kein funktionales Protein gebildet werden. Nach ersten Erkenntnissen
wird das mutierte Protein nicht in die Membran der Lysosomen
eingebaut, sondern in einem weiteren Zellorganell, dem
endoplasmatischen Reticulum, als fehlerhaft erkannt und nachfolgend
von der Zelle abgebaut. Dies könnte zu einem verringerten Abbau
anderer Proteine führen, was wiederum eine toxische Anhäufung zur
Folge hätte. Aber auch eine Funktionseinschränkung der Lysosomen
selbst könnte durch die Anhäufung von abzubauenden Proteinen
auftreten. "Solche Störungen in Abbausystemen der Zelle sind eine
bekannte Ursache von neurodegenerativen Erkrankungen", erläutert
Kubisch. "Mit ATP13A2 haben wir nun eine neue Klasse von Proteinen
entdeckt, die eine Rolle bei der Entstehung von neurodegenerativen
Erkrankungen und insbesondere der Parkinson-Erkrankung spielen
könnten." Interessanterweise konnten die Wissenschaftler zeigen, dass
dieses Gen auch im Gehirn von Patienten mit typischem Morbus
Parkinson differenziell reguliert ist, sodass erste Hinweise darauf
existieren, dass ATP13A2 nicht nur beim seltenen Kufor-Rakeb-Syndrom
sondern eventuell auch bei den häufigen neurodegenerativen
Erkrankungen beteiligt ist. Diese Fragestellung und die Auklärung der
eigentlichen Funktion des ATP13A2 Proteins stehen im Zentrum der
geplanten nachfolgenden Studien der Wissenschaftler.

Originaltext: Nationales Genomforschungsnetz NGFN
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