Infinity und MedImmune geben viel versprechende Bioaktivität von Anti-Hsp90-Verbindung in Phase-I GIST-Studie bekannt

Prag, Tschechische Republik, November 8 (ots/PRNewswire) -

- Auf AACR-NCI-EORTC Konferenz vorgestellte Daten rechtfertigen
die Ausweitung der klinischen Entwicklung für IPI-504 -

Infinity Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: INFI) und MedImmune, Inc.
(Nasdaq: MEDI) stellten heute die vorläufigen Ergebnisse einer
klinischen Open-label Phase-I-Studie von IPI-504 vor. An der Studie
nahmen Patienten mit Gleevec(R)-resistenten metastatischen
gastrointestinalen Stromatumoren (GIST, Gastrointestinal Stromal
Tumors) teil. IPI-504, der führende Onkologie-Wirkstoffkandidat von
Infinity, ist ein rechtlich geschützter Small-Molecule-Inhibitor des
Hitzeschockproteins 90 (Hsp90), der von Infinity und MedImmune
gemeinsam entwickelt wird.

Diese Open-label Phase-I-Dosiseskalationsstudie von IPI-504 wird
am Dana-Farber Cancer Institute in Boston, Massachusetts (USA) unter
der Leitung von Dr. med. George Demetri durchgeführt. Dr. Demetri ist
Direktor des Ludwig Center bei Dana-Farber/Harvard und Direktor am
Dana-Farber Center for Sarcoma and Bone Oncology. Bis jetzt haben 20
GIST-Patienten IPI-504 mit Dosierungen zwischen 90 und 400 mg/m2
erhalten. IPI-504 wird den Patienten in einem 21-Tage-Zyklus
verabreicht. Sie erhalten IPI-504 am 1., 4., 8. und 11. Tag,
anschliessend folgt eine Behandlungspause ("Drug Holiday") von 10
Tagen. Die Patienten, die an der Studie teilnahmen, hatten eine fast
fehlgeschlagene oder fehlgeschlagene Therapie mit Sutent(R) oder
Gleevec hinter sich, zwei der bewährten Therapien für die
GIST-Behandlung.

"Die Daten aus dieser Phase-I-Studie von IPI-504 haben uns sehr
ermutigt. An der Studie nahmen Patienten mit therapeutisch nicht
aufzuhaltender GIST-Progression teil, was an die klinischen Daten
erinnert, die wir von anderen bewährten Therapien, wie den
Kinaseinhibitoren Gleevec und Sutent kennen", so Dr. Demetri.
"Kinaseinhibitoren waren hochgradig wirksam, allerdings mussten wir
feststellen, dass die Tumore gegen die Therapien resistent wurden.
IPI-504 hat einen hervorragenden neuen Wirkmechanismus und das
Potenzial, auch denjenigen Patienten zu helfen, die resistente
Erkrankungsformen aufweisen. Was vielleicht noch wichtiger ist, GIST
ist vielleicht nur die erste von vielen möglichen Anwendungen für
IPI-504 in der Onkologie, da das wissenschaftliche Grundprinzip des
Wirkstoffmechanismus' sich auch auf Patienten mit anderen
Krebserkrankungen anwenden lässt, auch wenn sie gegen gezielte
Therapien resistent geworden sind."

Alle getesteten Dosierungen von IPI-504 wurden bis heute gut
vertragen und eine Verträglichkeitsobergrenze konnte noch nicht
ausgemacht werden. Mithilfe der Positron-Emissionstomographie konnten
die Forscher Bioaktivität bei IPI-504 feststellen. Bei 7 von 17
getesteten Patienten (41%) enthüllte die FDG-PET eine Abnahme der
Tumor-Uptakes. 18-F-Fluorodeoxyglukose-PET ist ein
Differenzialdiagnostikum, das zur Messung der metabolischen Aktivität
(Stoffwechselaktivität) als Reaktion auf die Verabreichung von
IPI-504 eingesetzt wurde. (Hier finden Sie eine vollständige
Erläuterung der PET-Differenzialdiagnostik) In einigen Fällen wurde
ein Rebound-Effekt der Tumoraktivität während der Drug Holiday
beobachtet, danach nahm die Tumoraktivität nach erneuter Gabe von
IPI-504 im nächsten Zyklus wieder ab. Dieses Tumorreaktionsmuster
scheint die Bioaktivität von IPI-504 zu beweisen. Abgesehen von den
beobachteten PET-Reaktionen, erhielten 6 von 15 geprüften Patienten
(40 %) eine Therapie mit IPI-504, die länger als fünf Zyklen dauerte.

"Wir sind den Patienten, Betreuern und unseren Mitarbeitern am
Dana-Farber Cancer Institute sehr dankbar, dass sie sich ganz der
Verbesserung unseres Verständnisses einer möglicherweise neuen
Therapie für diese tödliche Erkrankung gewidmet haben", meinte Julian
Adams, Ph.D., President und Chief Scientific Officer von Infinity.

Aufgrund des Wiederauftretens der Tumoraktivität bei einigen
Patienten während der 10-tägigen Drug Holiday und der bis heute als
gut erachteten Verträglichkeit von IPI-504 erweitern Infinity und
MedImmune diese Phase-I-Studie um einen weiteren Verabreichungsplan.
Nach dem neuen Verabreichungsplan werden Patienten nun IPI-504
zweiwöchentlich ohne Drug Holiday erhalten. Der beobachtete
Rebound-Effekt der Tumorstoffwechselaktivität während der
Verabreichungspause legt die Vermutung nahe, dass die kontinuierliche
Hsp90-Suppression bei GIST durch ununterbrochene Verabreichung von
IPI-504 dessen potenzielle Bioaktivität verbessern könnte. Infinity
und MedImmune erwägen auch, die klinische Entwicklung von IPI-504 auf
Basis dieses Verabreichungsplanes für eine Reihe zusätzlicher
Tumorarten, bei denen Hsp90 ein kritischer Stoffwechselweg für das
Tumorzellwachstum bzw. -überleben sein könnte.

"Die frühen klinischen Ergebnisse der IPI-504 Verabreichung bei
GIST-Patienten sind für MedImmune sehr ermutigend", meint Dr. med.
Dirk Reitsma, Vice President, Clinical Development, Oncology bei
MedImmune. "Diese vorläufigen Daten decken sich mit den vorklinischen
Befunden und sind ein Beweis für die Verträglichkeit und hohe
Bioaktivität des Wirkstoffs. Wir freuen uns sehr über die
Zusammenarbeit mit Infinity bei der Beschleunigung der Entwicklung
dieses viel versprechenden Moleküls, das das Potenzial besitzt, auch
bei weiteren Tumorarten angewendet zu werden."

Die Daten dieser Open-label Phase-I-Dosiseskalationsstudie von
IPI-504 werden auf der AACR-NCI-EORTC International Conference on
Molecular Targets and Cancer Therapeutics vorgestellt, die vom 7.
-10. November 2006 in Prag (Tschechische Republik) stattfindet. Dazu
wird am Freitag, dem 10. November 2006 zwischen 12.00 und 14,00 Uhr
CET eine Präsentation der Daten stattfinden zum Thema "Overcoming
resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) through Inhibition of
Heat Shock Protein 90 (Hsp90) Chaperone Function in Patients with
Metastatic GIST: Results of a Phase I Trial of IPI-504, a
water-soluble Hsp90 inhibitor" (Abstract #570). Die Daten der
Präsentation werden dann auch auf der Infinity Website zu finden
sein.

Telefonkonferenz am Dienstag, dem 14. November 2006 um 8:30 Uhr
Eastern Time.

Die Unternehmensleitung von Infinity wird am Dienstag, dem 14.
November 2006 um 8:30 Uhr EST (Ortszeit amerikanische Ostküste) eine
Telefonkonferenz veranstalten. Die Unternehmensleitung wird die am 7.
November veröffentlichten und auf der EORTC-Konferenz in Prag am
Freitag, dem 10. November vorgestellten Daten ebenso wie das
Finanzergebnis des dritten Quartals 2006 erörtern. Ein Live-Webcast
der Konferenz ist über den Investorenbereich der Infinity Website
unter http://www.ipi.com zugänglich. Anrufer wählen die Einwahlnummer
+1-800-565-5442 (Anrufer aus den USA) bzw. +1-913-312-1298 (Anrufer
ausserhalb der USA) mindestens fünf Minuten vor Beginn. Eine
archivierte Version des Webcasts wird auf der Infinity Website 30
Tage lang zur Verfügung gestellt.

Informationen zu Hsp90

Hsp90 ist ein neuartiges Ziel der Tumortherapie, das für die
Krebsbehandlung interessant ist. Proteine sind die Hauptstütze der
Strukturelemente und Signalwegelemente aller Zellen. Hsp90 ist ein
Molekül, das die Konformation und Aktivität spezieller Proteine, auch
"Klientenproteine" von Hsp90 genannt, in der Zelle aufrechterhält .
Viele Krebsarten sind die Folge spezieller Mutationen dieser
Klientenproteine; Hsp90 ermöglicht das Überleben dieser Krebszellen
durch Aufrechterhalten der Funktionen der mutierten Klientenproteine.
Die Inhibition von Hsp90 besitzt weit reichendes therapeutisches
Potenzial bei der Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren und
bei Patienten mit Blutkrebserkrankungsformen, auch bei Krebsarten,
die resistent gegen andere Wirkstoffe sind.

Informationen zu IPI-504

IPI-504 ist ein rechtlich geschützter Small Molecule
Wirkstoffkandidat von Infinity, der sich in der präklinischen
Studienphase befindet und effektiv und selektiv Hsp90 inhibiert und
darum Krebszellen abtötet. IPI-504 steuert vorzugsweise Tumorgewebe
an bzw. sammelt sich in Tumorgewebe an und schont somit gesundes
Gewebe. In präklinischen Studien konnte gezeigt werden, dass es
breites Potenzial bei der Behandlung bestimmter Krebsarten besitzt,
sowohl als Einzelwirkstoff als auch in Kombination mit bestehenden
Krebsbekämpfungsmitteln. Die wasserlösliche Formulierung von IPI-504
wird als intravenöse Infusion verabreicht. Infinity führt derzeit
zwei klinische Phase-I-Studien mit intravenösen Formulierungen von
IPI-504 durch. Im Juli 2005 hat Infinity die erste dieser klinischen
Phase-I-Studien mit refraktären multiplen Myelomae begonnen. Im
Dezember 2005 startete Infinity die zweite klinische Phase-I-Studie
mit IPI-504 mit refraktären gastrointestinalen Stroma Tumoren (GIST).
Infinity arbeitet auch an einer oralen Rezeptur von IPI-504.

Informationen zu gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) und Hsp90

Laut American Cancer Society (ACS) ist GIST die häufigste Form des
gastrointestinalen Sarcoms, eine lebensbedrohliche Erkrankung, die
sich hochgradig resistent gegen die herkömmliche zytotoxische
Chemotherapie bzw. gegen die Strahlentherapie zeigt. Die ACS schätzt,
dass jedes Jahr zwischen 4.500 und 6.000 Amerikaner an GIST
erkranken. Bei der Mehrheit der GIST-Fälle verursachen spezielle, KIT
bzw. PDGFRA genannte Mutation der zellulären Signalenzyme ("Kinasen")
das Wachstum bzw. Überlebenssignal der Zelle, wodurch diese dauerhaft
aktiv wird, was schliesslich zu Krebs führt. Sowohl KIT als auch
PDGFRA sind Klientenproteine von Hsp90, was die Vermutung nahe legt,
dass die Inhibition von Hsp90 bei GIST ein interessanter Bereich für
klinische Studien ist.

Informationen zur Positron-Emissionstomographie (PET)

Positron-Emissionstomographie oder PET ist eine
Bildsynthesetechnik, die funktionale Prozesse im Körper misst. Ein
radioaktives Isotop wird an ein metabolisch aktives Glukosemolekül
angehängt; das kombinierte Tracer-Molekül wird anschliessend in den
Körper injiziert, wo es innerhalb der Tumorzellen aufgenommen bzw.
aufgefangen wird. 18-Fluorodeoxyglukose oder 18-FDG ist der Tracer,
der in der Onkologie in der PET-Differenzialdiagnostik am häufigsten
eingesetzt wird. Dabei entsprechen unterschiedliche Farben bzw.
Helligkeitsstufen auf dem PET-Bild unterschiedlichen Gewebeebenen
bzw. Graden metabolischer Aktivität des Organs.
PET-Bildgebungsverfahren in der Onkologie nutzen die Tatsache, dass
Krebszellen ein höheres Glukose-Uptakelevel als normale Zellen zeigen
und sich darum klar als helle Flecken auf PET-Bildern erkennen
lassen. Onkologen setzen PET ein, um Tumore zu erkennen, die
Wirkungen einer Krebstherapie zu prüfen, indem sie die metabolische
Aktivität der Krebszelle vor und nach der Behandlung messen, bzw. um
klinische Befunde zu bewerten.

Informationen zur Zusammenarbeit zwischen Infinity und MedImmune

Im August 2006 gaben Infinity und MedImmune bekannt, vertraglich
die gemeinsame Entwicklung und Vermarktung neuartiger Small Molecule
Wirkstoffe zur Krebsbehandlung vereinbart zu haben. Diese Wirkstoffe
gehen den Zellsignalweg des Hitzeschockproteins 90 (Hsp90) und des
Hedgehog-Proteins an. Die Zusammenarbeit wird sich auf IPI-504, den
führenden Hsp90-Inhibitor von Infinity, der sich in klinischen
Phase-I-Studien befindet, sowie auf die nächste Generation von
IPI-504, einer oralen Rezeptur von IPI-504, und eine Reihe von
vorklinischen Molekülen, die den Hedgehog-Zellsignalweg angehen,
konzentrieren.

Unternehmensprofil Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Infinity ist ein Unternehmen, das innovative Wirkstoffe zur
Krebsbekämpfung entdeckt und entwickelt. Das Unternehmen nutzt seine
technologische Erfahrung mit Small Molecule Wirkstoffen, um
Medikamente zu entdecken und entwickeln und schliesslich den
Patienten erstklassige Medikamente zur Krebsbehandlung und von damit
zusammenhängenden Leiden zur Verfügung zu stellen. Weitere
Informationen zu Infinity finden Sie auf der Website des Unternehmens
unter http://www.ipi.com.

Unternehmensprofil MedImmune, Inc.

MedImmune bemüht sich, Patienten bessere Medikamente und Ärzten
neue medizinische Optionen, seinen Angestellten attraktive berufliche
Möglichkeiten und seinen Aktionären steigenden Shareholder Value zu
bieten. Das Unternehmen, das den Fortschritt in Wissenschaft und
Medizin fördern möchte, um Menschen das Leben zu erleichtern,
konzentriert sich auf die Bereiche Infektions- und Krebserkrankungen
sowie inflammatorische Erkrankungen. MedImmune hat seinen Sitz in
Maryland und beschäftigt mehr als 2.500 Mitarbeiter weltweit. Weitere
Informationen finden Sie auf der Website des Unternehmens unter
http://www.medimmune.com.

Prognoseartige Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält, abgesehen von die Vergangenheit
betreffenden Informationen, bestimmte prognoseartige Aussagen, die
Risiken und Unwägbarkeiten unterliegen. Dies betrifft insbesondere
Aussagen in Zusammenhang mit der Forschung und Entwicklung von
IPI-504 sowie andere Verbindungen, die Hsp90 angehen. Solche Aussagen
geben den gegenwärtigen Stand der Erkenntnisse der
Unternehmensleitung von MedImmune bzw. Infinity wieder und basieren
auf bestimmten Annahmen. Aufgrund einer Reihe von Faktoren können
tatsächliche Ergebnisse wesentlich von den derzeit erwarteten
Ergebnissen abweichen. Zu diesen Faktoren zählen auch Risiken und
Unwägbarkeiten, die in den Unterlagen von MedImmune enthalten sind,
die das Unternehmen bei der US-Börsenaufsicht "U.S. Securities and
Exchange Commission" (SEC) eingereicht hat. Dazu zählen auch die im
aktuellen Bericht von Infinity aufgeführten Risiken und
Unwägbarkeiten, die auf Form 8-K zu finden sind und am 18. September
2006 bei der SEC eingereicht wurden. Es kann keinerlei Zusicherung
darüber geben, dass die Entwicklungsarbeiten erfolgreich sein werden,
dass die Produkte die erforderlichen regulatorischen Freigaben
erhalten werden oder dass die Produkte, nachdem eine regulatorische
Freigabe gegeben wurde, letztlich kommerziell erfolgreich sein
werden. Darüber hinaus sind die hierin enthaltenen prognoseartigen
Aussagen nur am Tag ihrer Veröffentlichung auf dem aktuellen Stand.
MedImmune und Infinity übernehmen ausdrücklich keinerlei
Verpflichtung zur Aktualisierung irgendeiner der prognoseartigen
Aussagen, ob aufgrund neuer Daten, künftiger Ereignisse oder
anderweitiger Entwicklungen.

Gleevec(R) und Sutent(R) sind eingetragene Marken der Novartis
Pharmaceuticals Corporation bzw. der Pfizer Inc.

Ansprechpartner
Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Presse: Monique Allaire, Tel. +1-617-453-1105
Anleger: John Evans, Tel. +1-617-453-1254
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MedImmune, Inc.
Presse: Kate Barrett, Tel. +1-301-398-4320
Anleger: Peter Vozzo, Tel. +1-301-398-4358
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Website: http://www.ipi.com
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Originaltext: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
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Presse: Kate Barrett, Tel. +1-301-398-4320, bzw. Anleger: Peter
Vozzo, Tel. +1-301-398-4358, jeweils MedImmune, Inc.