Positive Ergebnisse der Phase-2-Studie mit Tivantinib bei Patienten mit vorbehandeltem Leberzellkarzinom auf dem ASCO-Kongress vorgestellt

Woburn, Massachusetts, Und Tokio, Japan (ots/PRNewswire) -

- Bei Patienten, deren Tumore eine hohe MET-Expression aufwiesen, wurden
signifikante Verbesserungen der Zeit bis zur Progression (TTP) und des
Gesamtüberlebens (OS) beobachtet.
- Das Leberzellkarzinom (HCC) ist das häufigste primäre Leberkarzinom mit
weltweit zunehmender Inzidenz[1]
- Zur Zeit ist eine Phase-3-Studie mit Tivantinib bei vorbehandelten
HCC-Patienten mit Tumoren mit hoher MET-Expression in Vorbereitung

ArQule, Inc. und Daiichi Sankyo Co., Ltd. gaben heute die
endgültigen Ergebnisse einer randomisierten, placebokontrollierten
und doppelblinden klinischen Phase-2-Studie mit dem selektiven
MET-Inhibitor Tivantinib als monotherapeutisches Prüfpräparat zur
Second-line-Therapie des Leberzellkarzinoms (HCC) bekannt. Die Daten
wurden auf der 48. Jahrestagung der American Society of Clinical
Oncology (ASCO) vorgestellt (Abstract Nr. 4006).

Die 107 an der Studie teilnehmenden Patienten hatten ein nicht
resezierbares HCC mit Krankheitsprogression nach der
First-line-Therapie oder Unverträglichkeit gegenüber der
First-line-Therapie. Die Patienten erhielten randomisiert entweder
Tivantinib in der Dosis von zweimal täglich 360 mg oder zweimal
täglich 240 mg oder Placebo (im Verhältnis 2:1 Tivantinib:Placebo).
Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zur Progression (TTP) in der
Intent-to-treat (ITT)-Population. Weitere Studienendpunkte waren die
Krankheitskontrollrate (DCR), das progressionsfreie Überleben (PFS),
das Gesamtüberleben (OS) und die Sicherheit in der ITT-Population
sowie in den vordefinierten Kohorten mit hoher bzw. mit niedriger
MET-Expression (immunhistochemisch bestimmt).

In der ITT-Population wurde eine statistisch signifikante
Verbesserung der TTP um 56 Prozent im Vergleich zu Placebo beobachtet
(Hazard Ratio [HR] = 0,64; p-Wert des Logrank-Tests = 0,04). In der
Kohorte mit hoher MET-Expression kam es ebenfalls zu statistisch
signifikanten Verbesserungen von TTP, PFS und OS:

- Das mediane OS betrug in dem Tivantinib-Arm 7,2 Monate und in dem
Placebo-Arm 3,8 Monate (HR = 0,38; p-Wert des Logrank-Tests = 0,01)
- Die mediane TTP betrug in dem Tivantinib-Arm 2,9 Monate und in dem
Placebo-Arm-Arm 1,5 Monate (HR = 0,43; p-Wert des Logrank-Tests = 0,03)
- Das mediane PFS betrug in dem Tivantinib-Arm 2,4 Monate und in dem Placebo-Arm
1,5 Monate (HR = 0,45; p-Wert des Logrank-Tests = 0,02).

Nebenwirkungen wurden in den Therapie- und den Placebo-Armen der
Studie mit ähnlicher Häufigkeit angegeben, mit Ausnahme einer höheren
Inzidenz von Müdigkeit und hämatologischen Nebenwirkungen
einschliesslich Neutropenie und Anämie bei den mit Tivantinib
behandelten Patienten. Die Inzidenz der hämatologischen
Nebenwirkungen nahm nach der Reduktion der Dosis von Tivantinib von
360 mg zweimal täglich auf 240 mg zweimal täglich ab. Aufgrund der
Inzidenz der Neutropenie in der mit 360 mg behandelten Gruppe wurde
die Dosis von Tivantinib bei allen Patienten auf 240 mg reduziert.

"Mit dieser Erkrankung lebende Patienten benötigen weitere
Optionen, um die Progression zu verlangsamen. Die Ergebnisse dieser
Tivantinib-Studie sind die ersten randomisierten Daten, die zu einem
MET-Inhibitor als monotherapeutischem Prüfpräparat zur
Second-line-Therapie des HCC vorgestellt werden," sagte Lorenza
Rimassa, stellvertretende Leiterin der Abteilung für medizinische
Onkologie am Humanitas Cancer Center in Mailand, Italien. "Die Daten
weisen darauf hin, dass die Patienten hinsichtlich der Zeit bis zur
Progression signifikant von der Therapie profitierten und, was
besonders wichtig ist, dass die Patienten in einer biologisch
relevanten Subgruppe mit hoher MET-Expression einen zusätzlichen
signifikanten Gesamtüberlebensvorteil hatten."

"Forschungsarbeiten haben gezeigt, dass MET ein Signalweg ist,
der bei vielen Krebserkrankungen einschliesslich Leberkarzinom und
nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit schlechten Ergebnissen
verbunden ist," sagte Glenn Gormley, MD, PhD, internationaler Leiter
der Abteilung für Forschung & Entwicklung und Vorstandsmitglied der
Daiichi Sankyo Co., Ltd. "Die überzeugenden Ergebnisse zum
Gesamtüberleben bei den HCC-Patienten in dieser Studie, deren Tumore
eine hohe MET-Expression aufwiesen, bekräftigen diese früheren
Forschungsarbeiten, die MET als einen entscheidenden Signalweg bei
Krebserkrankungen definieren, und auch die Wirkung von Tivantinib als
MET-Inhibitor."

Über das Leberzellkarzinom (HCC)

Weltweit ist das Leberkarzinom die sechsthäufigste
Krebserkrankung (jährlich 749.000 Neuerkrankungen), was 7 Prozent
aller Krebserkrankungen entspricht, und die dritthäufigste Ursache
krebsbedingter Todesfälle (jährlich 692.000 Fälle).[2] Das HCC macht
mehr als 90 Prozent der primären Leberkarzinome aus.[3] Chronische
Hepatitis B und C gelten als die Hauptfaktoren, die weltweit das
Risiko eines HCC erhöhen, wobei das Risiko noch höher ist, wenn eine
Co-Infektion mit diesen Viren vorliegt.[4] Zirrhose ist ebenfalls ein
Risikofaktor für die Entwicklung des HCC.

Über Tivantinib und den MET-Signalweg

Tivantinib ist ein oral verabreichter, selektiver Inhibitor von
MET, einer Rezeptortyrosinkinase. In gesunden adulten Zellen liegt
MET in normalen Konzentrationen vor, um die natürlichen
Zellfunktionen zu unterstützen, aber in Krebszellen wird MET aus
bisher unbekannten Gründen unangemessen und kontinuierlich aktiviert.
Wenn MET über die Norm aktiviert wird, spielt sie in vielfältiger
Weise bei Krebserkrankungen des Menschen eine Rolle, unter anderem
bei Krebszellwachstum, Überleben, Angiogenese, Invasion und
Metastasenbildung.

Tivantinib befindet sich zurzeit in Phase 3 der Entwicklung und
wurde bisher noch für keine Indikation zugelassen. Tivantinib hat das
Potenzial, der erste einer neuen Klasse von MET-Inhibitoren zur
Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) zu werden
und wird zurzeit auch bei anderen Indikationen einschliesslich
Leberkarzinom und kolorektalem Karzinom geprüft.

Über ArQule und Daiichi Sankyo Co., Ltd.

ArQule und Daiichi Sankyo unterzeichneten im Dezember 2008 einen
Vertrag über die Lizenzierung sowie die gemeinsame Entwicklung und
Vermarktung von Tivantinib (ARQ 197) in den USA, Europa, Südamerika
und dem Rest der Welt mit Ausnahme von Japan, China (einschliesslich
Hongkong), Südkorea und Taiwan.

Über ArQule

ArQule ist ein biotechnologisches Unternehmen, das sich in der
Forschung und Entwicklung von kleinmolekularen Krebstherapeutika der
nächsten Generation engagiert. Die zielgerichteten Breitbandprodukte
und Forschungsprogramme des Unternehmens konzentrieren sich auf
wichtige biologische Prozesse, die bei allen Krebserkrankungen von
Bedeutung sind. Das führende Produkt von ArQule, das sich in
Zusammenarbeit mit dem Partner für Entwicklung und Vermarktung,
Daiichi Sankyo Co., Ltd., in Phase 2 und Phase 3 der klinischen
Entwicklung befindet, ist Tivantinib, ein oraler selektiver Inhibitor
der MET-Rezeptortyrosinkinase. Weitere Produkte in der Pipeline des
Unternehmens sind ARQ 621 zur Hemmung von Eg5, einem
Kinesin-Spindel-Protein, und ARQ 736 zur Hemmung von RAF-Kinasen. Das
Bestreben von ArQule, neue Substanzen zu entdecken, das auf der
ArQule-Kinase-Inhibitor-Plattform (AKIP(TM)) basiert, konzentriert
sich zurzeit auf die Identifizierung von neuartigen
Kinase-Inhibitoren, die wirksam und selektiv sind und bei der Bindung
an Kinasen nicht mit ATP (Adenosintriphosphat) konkurrieren.

Über Daiichi Sankyo

Die Daiichi Sankyo Group widmet sich der Entwicklung und
Bereitstellung innovativer pharmazeutischer Produkte, die auf die
verschiedenartigen unerfüllten medizinischen Bedürfnisse der
Patienten in Industrie- und Schwellenländern eingehen. Die Gruppe
befasst sich neben der Erhaltung seines Portfolios von bereits auf
dem Markt befindlichen Pharmazeutika für Hypertonie, Hyperlipidämie
und bakterielle Infektionen mit der Entwicklung von Therapeutika für
thrombotische Erkrankungen und konzentriert sich auf die Entdeckung
von neuartigen Therapien zur Behandlung von onkologischen,
Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen. Darüber hinaus hat die
Daiichi Sankyo Group ein "Hybrid Business Model" geschaffen, das auf
die Vielfältigkeit der Märkte und Kunden reagieren kann und die
Wachstumsmöglichkeiten entlang der gesamten Wertschöpfungskette
optimieren wird. Weitere Informationen finden Sie unter
http://www.daiichisankyo.com.

Diese Pressemitteilung enthält Aussagen bezüglich der klinischen
Studien mit Tivantinib (ARQ 197) von ArQule und seinem
Geschäftspartner Daiichi Sankyo. Diese Aussagen basieren auf den
gegenwärtigen Annahmen und Erwartungen beider Unternehmen und
unterliegen Risiken und Unsicherheiten, die dazu führen könnten, dass
die wirklichen Ergebnisse wesentlich davon abweichen. Positive
Informationen über Ergebnisse präklinischer Studien und klinischer
Frühphasestudien sind keine Garantie dafür, dass Spätphasestudien
oder gross anlegte Studien erfolgreich sind. Beispielsweise lässt
sich für Tivantinib möglicherweise keine vielversprechende
therapeutische Wirkung nachweisen; ausserdem kann Tivantinib in den
derzeitigen oder Spätphasestudien oder gross angelegten Studien
aufgrund von bekannten oder bisher nicht vorauszusehenden
Nebenwirkungen kein angemessenes Sicherheitsprofil aufweisen. Die
Ergebnisse in künftigen Studien können nicht ausreichend sein, um den
jeweiligen behördlichen Standards zu entsprechen oder um die weitere
Entwicklung zu rechtfertigen. Während der klinischen Studien oder im
Verlauf der Entwicklung, Prüfung und Herstellung dieser Substanzen
können Probleme oder Verzögerungen auftreten, die dazu führen
könnten, dass ArQule und seine Partner die weitere Entwicklung
einstellen. Selbst wenn sich klinische Spätphasestudien als
erfolgreich erweisen, können sich aufgrund der Auswertung von Daten
oder zusätzlicher Daten unerwartete Bedenken ergeben. Im Rahmen der
Überprüfung der klinischen Daten durch die Regulierungsbehörden
können Hindernisse und Probleme auftreten. Die Regulierungsbehörden
sind möglicherweise mit der Datenauswertung durch ArQule nicht
einverstanden oder verlangen weitere Daten oder Informationen oder
zusätzliche Studien. Darüber hinaus ist der geplante Zeitrahmen von
Beginn bis Abschluss der klinischen Studien für Tivantinib von der
Möglichkeit von ArQule, Daiichi Sankyo und Kyowa Hakko Kirin, einem
Lizenznehmer von Tivantinib, abhängig, Patienten zu rekrutieren,
Vereinbarungen mit klinischen Studienzentren und Prüfärzten zu
treffen und technische Hürden zu überwinden sowie andere, mit der
Durchführung der Studien in Zusammenhang stehende Probleme zu lösen,
wofür jeder Einzelne von ihnen verantwortlich ist. Es besteht das
Risiko, dass diese Probleme nicht erfolgreich gelöst werden. Die
Entwicklung von Arzneimitteln ist mit vielen Risiken verbunden. Nur
eine geringe Anzahl von Forschungs- und Entwicklungsprogrammen endet
mit der Vermarktung eines Produkts. Positive präklinische Daten
werden möglicherweise nicht durch Daten aus späteren Phasen der
Entwicklung gestützt. Hinzu kommt, dass ArQule in Zukunft eventuell
nicht über die notwendigen finanziellen oder personellen Mittel
verfügt, um die Entdeckung eines Arzneimittels weiter voranzutreiben.
Darüber hinaus könnten, bezogen auf die Partnerprogramme, Daiichi
Sankyo oder Kyowa Hakko Kirin beschliessen, gegebenenfalls bestimmte
Substanzen nicht zu lizenzieren oder weiter zu entwickeln, auch wenn
sie zunächst erfolgreich erscheinen. Ausserdem haben Daiichi Sankyo
und Kyowa Hakko Kirin gewisse Rechte, ihre Vereinbarungen mit ArQule
einseitig zu kündigen. In diesem Fall wäre ArQule möglicherweise
nicht in der Lage, die Entwicklung und Vermarktung der betreffenden
Lizenzprodukte allein abzuschliessen. Ausführlichere Informationen
über die Risiken und Unsicherheiten im Zusammenhang mit der
Arzneimittelentwicklung und anderen Aktivitäten von ArQule können Sie
den regelmässigen Berichten von ArQule entnehmen, die bei der U.S.
Securities and Exchange Commission hinterlegt sind. Weder ArQule noch
Daiichi Sankyo verpflichten sich, zukunftsgerichtete Aussagen
öffentlich zu aktualisieren.

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1) Hepatocellular carcinoma: Epidemiology, risk factors and pathogenesis.
World Journal of Gastroenterology 2008; 14 (27): 4300-08.
2) EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular
carcinoma. Journal of Hepatology 2012; 56: 908-943.
3) EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular
carcinoma. Journal of Hepatology 2012; 56: 908-943.
4) Chiaramonte M, Stroffolini T, Vian A, et al.: Rate of incidence of
hepatocellular carcinoma in patients with compensated viral cirrhosis. Cancer 1999; 85
(10): 2132-37.

Pressekontakt:
Kontakte: William B. Boni, VP, Investor Relations/Corp.
Communications, +1(781)-994-0300, http://www.ArQule.com;
Dr. Michaela Paudler-Debus, Daiichi Sankyo Co., Ltd.,
+81-3-6225-1338 (Büro); Lydia Worms, Daiichi Sankyo Europe GmbH
+49-897808-62 (Büro), + 49-176-11780861 (Mobil)