Die Europäische Kommission erteilt die Zulassung für SYLVANT® (Siltuximab) zur Behandlung von Patienten mit der multizentrischen Castleman-Krankheit (MCD)

Beerse, Belgien (ots/PRNewswire) -

Erste Behandlung für das Management von MCD in Europa zugelassen

Janssen-Cilag International NV ("Janssen") gab heute bekannt, dass
die Europäische Kommission die Verwendung von SYLVANT(R) (Siltuximab)
zur Behandlung erwachsener Patienten, die an der multizentrischen
Castleman-Krankheit (MCD) leiden und HIV-negativ und HHV-8-negativ
sind, zugelassen hat.[1] SYLVANT ist ein monoklonaler Antikörper
(eine spezialisierte Proteinart), der sich selektiv an ein Antigen im
Körper, mit der Bezeichnung Interleukin-6 (IL-6), bindet. SYLVANT
wird als intravenöse Infusion einmal alle drei Wochen verabreicht[2]
und ist das erste Arzneimittel, das eine Zulassung zur Behandlung von
MCD-Patienten in der EU erhält.

MCD ist eine seltene Blutkrankheit mit einer hohen Morbidität, bei
der es zu einer Überproduktion von Lymphozyten, einer Art weisser
Blutkörperchen, kommt, was zu vergrösserten Lymphknoten führt. MCD
kann ausserdem das lymphatische Gewebe sowie innere Organe befallen
und zu einer Vergrösserung der Leber, der Milz oder anderer Organe
führen.[3] Infektionen, Multisystem-Organversagen und Malignitäten,
einschliesslich maligner Lymphome, sind häufige Todesursachen bei
Patienten mit MCD.[3],[4]Sie wurde von der Europäischen Union als
seltene Krankheit eingestuft, was bedeutet, dass weniger als 5 von
10.000 Personen davon betroffen sind.[5] MCD ist eine so seltene
Krankheit, dass es sehr schwierig ist, die Anzahl der Fälle in Europa
zu verfolgen. Da die Mehrheit der Publikationen zu MCD auf
Fallberichten basieren, gibt es kaum epidemiologische Beweise. Eine
kürzlich veröffentlichte Studie aus den USA schätzte jedoch, dass die
10-jährige Prävalenz von MCD bei 2,4 Fällen pro einer Million
Einwohner liegt.[6]

"Die Zulassung von SYLVANT bedeutet, dass es nun eine von der EU
zugelassene Behandlung für Patienten mit MCD, die HIV-negativ und
HHV-8-negativ sind, gibt. SYLVANT bietet eine dringend benötigte
Behandlungsoption, die beim Management von MCD einen signifikanten
Unterschied ausmachen wird", sagte Professor Pier Luigi Zinzani,
Associate Professor für Hämatologie an der Università di Bologna in
Italien. "Es verfügt über das Potenzial, zu einem neuen
Pflegestandard für Patienten zu werden und bietet eine wichtige neue
Therapieoption für alle, die an dieser chronischen, schwerwiegenden
und kräftezehrenden Krankheit leiden."

Die Ursache für MCD ist gegenwärtig zwar noch nicht bekannt, doch
die Überproduktion von IL-6 gilt als wichtiger Mechanismus bei
MCD.[3],[7] SYLVANT funktioniert durch die Bindung an das humane
IL-6, ein multifunktionales Zytokin, das von verschiedenen Zellen wie
T-Zellen, B-Zellen, Monozyten, Fibroblasten und Endothelzellen
produziert wird.[2],[7]

Jane Griffiths, Company Group Chairman von Janssen für die Region
EMEA (Europa, Naher Osten und Afrika), äusserte sich wie folgt:
"Janssen hat sich dazu verpflichtet, Verbindungen in Bereichen mit
ungedecktem medizinischen Bedarf zu entwickeln. Unsere Erfahrung bei
hämatologischen Malignitäten war entscheidend für das Erkennen des
Potenzials von SYLVANT. Als erstes Unternehmen mit einem zugelassenen
Arzneimittel zur Behandlung von MCD in Europa sind wir sehr stolz
darauf, dass wir eine effektive Behandlungsoption für geeignete
Patienten mit dieser seltenen, schwierigen Krankheit anbieten und
damit unser Engagement für die Patienten unter Beweis stellen
können."

Die Zulassung durch die Europäische Kommission basiert auf den
Ergebnissen der MCD2001 Pivot-Studie und folgt der beschleunigten
Beurteilung und Empfehlung des Ausschusses für Humanarzneimittel
(CHMP) zur Zulassung von SYLVANT(R) vom 20. März 2014. Die Zulassung
durch die Lebensmittelüberwachungs- und Arzneimittelzulassungsbehörde
der Vereinigten Staaten (FDA) von SYLVANT(TM) wurde am 23. April 2014
veröffentlicht. SYLVANT wurde bei MCD sowohl in der EU als auch in
den USA der Orphan-Arzneimittel-Status zuerkannt.

Über die Studie

Die Wirksamkeit und Sicherheit von SYLVANT wurde im Rahmen einer
multinationalen, randomisierten, doppelblinden und
placebo-kontrollierten Pivot-Studie bei 79 Patienten mit MCD
(MCD2001) evaluiert. MCD2001 ist die erste randomisierte Studie für
MCD.[8] 53 Patienten wurden für den SYLVANT-Arm mit einer Dosis von
11 mg/kg alle drei Wochen und 26 Patienten wurden für den Placebo-Arm
randomisiert. Die Patienten hatten eine symptomatische MCD und waren
HIV-negativ sowie HHV-8-negativ.[2],[8]

Die Behandlung von MCD-Tumoren und der entsprechenden Symptome
stellt ein wichtiges Behandlungsziel für diese Patienten dar. Bei
dieser Pivot-Studie, die zu der Zulassung durch die Europäische
Kommission geführt hat, wies mehr als ein Drittel der Patienten im
SYLVANT-Arm ein dauerhaftes Tumor- und symptomatisches Ansprechen auf
die Behandlung plus BSC auf, im Vergleich zu keinem der Patienten,
die Placebo plus BSC erhielten (34 Prozent versus 0 Prozent, gemäss
stringenten Kriterien; 95 Prozent CI: 11,1; 54,8; p=0,0012). Das
dauerhafte Ansprechen war definiert als Tumor- und symptomatisches
Ansprechen (Reduzierung der Tumorgrösse und vollständige Auflösung
oder Stabilisierung der Krankheitssymptome) für mindestens 18 Wochen
ohne Behandlungsversagen. Bei Patienten, die SYLVANT plus BSC
erhielten, gab es keinen medianen Zeitraum bis zum
Behandlungsversagen; jene, die Placebo plus BSC erhielten, erfuhren
nach einem medianen Zeitraum von 134 Tagen ein Behandlungsversagen
(p=0,0084). Die Wirksamkeitsergebnisse aus MCD2001 zeigten auch ein
Tumoransprechen für jene im SYLVANT-Arm von 37,7 Prozent versus 3,8
Prozent für jene im Placebo-Arm (p=0,0022). Unter den anämischen
Patienten gab es eine Zunahme des Hämoglobins von mindestens 15 g/l
in Woche 13 bei 61,3 der Patienten im SYLVANT-Arm versus 0 Prozent
bei den Patienten, die Placebo und BSC erhielten (p=0,0002).[2],[8]
(Anmerkung. SYLVANT wurde bei Patienten mit MCD, die HIV-positiv oder
HHV-8-positiv sind, nicht untersucht, weil es bei einer
nichtklinischen Studie keine Verbindung mit Interleukin-6 (IL-6)
einging.)

Über SYLVANT(R)(Siltuximab) SYLVANT ist ein chimärer monoklonaler
Anti-Interleukin-6-Antikörper (IL-6), der auf das humane IL-6 abzielt
und sich daran bindet.[2] IL-6 ist ein multifunktionales Zytokin, das
von verschiedenen Zellen wie T-Zellen, B-Zellen, Monozyten,
Fibroblasten und Endothelzellen produziert wird. Bei einer
Fehlregulierung oder einem Ungleichgewicht kann eine Überproduktion
von IL-6 aus aktivierten B-Zellen in den betroffenen Lymphknoten mit
der Entstehung der multizentrischen Castleman-Krankheit (MCD) in
Verbindung gebracht werden.[7]Informationen zu laufenden Studien mit
Siltuximab finden Sie auf http://www.clinicaltrials.gov

Über die multizentrische Castleman-Krankheit (MCD)

MCD ist eine seltene Blutkrankheit mit einer hohen Morbidität, bei
der es zu einer Überproduktion von Lymphozyten, einer Art weisser
Blutkörperchen, kommt, was zu vergrösserten Lymphknoten führt. MCD
kann ausserdem das lymphatische Gewebe sowie innere Organe befallen
und zu einer Vergrösserung der Leber, der Milz oder anderer Organe
führen.[3] Die MCD-Anzeichen und -Symptome werden durch eine
fehlregulierte IL-6-Produktion hervorgerufen.[3],[7]Einige Symptome
können lebensbedrohlich sein.[3],[4]

Im Gegensatz zur "unizentrischen" Castleman-Krankheit, einer
lokalisierten Form, bei der nur ein einzelner Bereich oder eine
Gruppe von Lymphknoten befallen ist, ist bei Patienten mit MCD mehr
als eine Gruppe von Lymphknoten in verschiedenen anatomischen
Bereichen betroffen. Die unizentrische Form der Erkrankung kann
behandelt werden, indem der erkrankte Lymphknoten chirurgisch
entfernt wird, während die multizentrische Erkrankung in der Regel
wesentlich schwieriger zu behandeln ist.[3],[7]

Über Janssen

Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson and Johnson sind um
die Behandlung und Lösung der wesentlichsten bislang unerfüllten
medizinischen Bedürfnisse bemüht. Die Unternehmen widmen sich den
medizinischen Bereichen Onkologie (wie z. B. Multiple Myelome und
Prostatakrebs), Immunologie (wie z. B. Psoriasis), Neurowissenschaft
(darunter Schizophrenie, Demenz und Schmerzforschung),
Infektionskrankheiten (darunter HIV/AIDS, Hepatitis C und
Tuberkulose), Herz-Kreislauf- sowie Stoffwechselerkrankungen
(darunter Diabetes). Angetrieben von unserem Engagement zum Wohle der
Betroffenen entwickeln wir nachhaltige, integrierte Lösungen im
Gesundheitswesen. Fussend auf Vertrauen und Transparenz arbeiten wir
Hand in Hand mit Akteuren der Gesundheitspflege zusammen. Weitere
Informationen finden Sie unter http://www.janssen-emea.com. Folgen
Sie uns auf http://www.twitter.com/janssenEMEA.

Janssen in der Onkologie

In der Onkologie verfolgen wir das Ziel, einen fundamentalen
Wandel des Verständnisses, der Diagnose und der Behandlung von Krebs
herbeizuführen, und bekräftigen unser Engagement für die Patienten,
die uns inspirieren. Auf der Suche nach innovativen Möglichkeiten,
der Herausforderung Krebs zu begegnen, konzentrieren wir uns auf
mehrere Behandlungs- und Präventivlösungen. Dabei liegt der
Schwerpunkt auf hämatologischen Neoplasien, Prostatakrebs und
Lungenkrebs; Krebsunterbrechung mit dem Ziel der Entwicklung von
Produkten, die den karzinogenen Prozess unterbrechen; Biomarker, die
dabei helfen können, die zielgerichtete, individuell abgestimmte
Anwendung unserer Therapien zu begleiten; sowie eine sichere und
wirksame Erkennung und Behandlung von frühen Veränderungen in der
Tumor-Mikroumgebung.

(Diese Pressemitteilung enthält "zukunftsgerichtete Aussagen" im
Sinne des Private Securities Litigation Reform Act 1995,
einschliesslich solcher Aussagen, die sich auf die Erwartungen für
SYLVANT(R) (siltuximab) beziehen. Der Leser wird davor gewarnt,
diesen zukunftsgerichteten Aussagen übermässiges Vertrauen zu
schenken. Diese Aussagen basieren auf aktuellen Erwartungen
zukünftiger Ereignisse. Sollten sich die zugrundeliegenden Annahmen
als fehlerhaft erweisen, oder sollten sich unbekannte Risiken oder
Ungewissheiten realisieren, könnte dies dazu führen, dass die
tatsächlich eintretenden Ergebnisse wesentlich von den Erwartungen
und Prognosen der Janssen-Cilag International NV, einem anderen
Janssen Pharmaceutical Unternehmen und/oder von Johnson & Johnson
abweichen. Zu den Risiken und Ungewissheiten gehören unter anderem:
Herausforderungen, die der Entwicklung neuer Produkte innewohnen,
einschliesslich der Erlangung behördlicher Genehmigungen und
Zulassungen; Herausforderungen bei Patenten; Wettbewerb,
einschliesslich technologischer Fortschritte, neuer Produkte und
Patente von Wettbewerbern; Änderungen in den Verhaltens- und
Ausgabemustern oder eine finanzielle Notlage von Kunden für
Gesundheitsprodukte und -Dienstleistungen, in- und ausländische
Reformen im Gesundheitswesen und Änderungen von Gesetzen und
Vorschriften; und allgemeine Branchenbedingungen, einschliesslich
Trends zu Kosteneinsparungen im Gesundheitswesen. Eine weitergehende
Auflistung und Beschreibung dieser Risiken, Ungewissheiten und
sonstiger Faktoren findet sich im Jahresbericht von Johnson & Johnson
auf Formular 10-K für das Geschäftsjahr mit Abschluss zum 29.
Dezember 2013, einschliesslich Anhang 99, und unseren nachfolgenden
Einreichungen bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC. Exemplare dieser
Einreichungen stehen online auf http://www.sec.gov,
http://www.jnj.com zur Verfügung oder können bei Johnson & Johnson
angefordert werden. Weder Janssen Pharmaceutical Companies noch
Johnson & Johnson verpflichten sich dazu, zukunftsgerichtete Aussagen
infolge neuer Informationen oder zukünftiger Ereignisse zu
aktualisieren.)

Literaturhinweise

1) Europäische Kommission. Europäisches Register für Humanarzneimittel:
Zulassung für SYLVANT. Verfügbar unter:
http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h928.htm. Letzter
Zugriff am 3. Juni 2014.
2) SYLVANT(R) (siltuximab) Übersicht über die Produktmerkmale. 2014.
3) American Cancer Society. Castleman disease. Verfügbar unter:
http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003093-pdf.pdf. Letzter
Zugriff am 28. Februar 2014.
4) Van Rhee F, Stone K, Szmania S, et al. Castleman Disease in the 21st century:
an update on diagnosis, assessment, and therapy. Clin Adv Hematol Oncol 2010;8:486-98.
5) Europäische Kommission. Seltene Krankheiten. Verfügbar unter:
http://ec.europa.eu/health/rare_diseases/portal/index_de.htm
[http://ec.europa.eu/health/rare_diseases/policy/index_en.htm ]. Letzter Zugriff 30.
April 2014.
6) Robinson D et al. Clinical epidemiology and treatment patterns of patients
with multicentric Castleman's disease: results from two US treatment centres. Br J
Haematol 2014; 165: 39-48.
7) El-Osta HE, Kurzrock R. Castleman's disease: from basic mechanisms to
molecular therapeutics. Oncologist 2011;16:497-511.
8) Wong RS et al. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled
Study Of The Efficacy and Safety Of Siltuximab, An Anti-Interleukin-6 Monoclonal
Antibody, In Patients With Multicentric Castleman's Disease. Blood 2013 122:505.
(Mündlicher Vortrag anlässlich: 55th American Society of Hematology (ASH) Annual
Meeting; 7.-11. Dezember 2013; New Orleans, LA.)

Medienanfragen: Satu Kaarina Glawe, Phone: +49-(0)2638-947-9218,
Mobil: +49-(172)-294-6264, E-Mail: sglawe@its.jnj.com; Investor
Relations: Stan Panasewicz, Tel.: +1-732-524-2524, Louise Mehrotra,
Tel.: +1-732-524-6491.