Neue Phase-III-Daten von Janssen für Patienten mit mittel bis stark aktiver rheumatoider Arthritis belegen: Sirukumab hemmt die radiologische Progression deutlich und lindert Anzeichen und Symptome de

London (ots/PRNewswire) -

Radiologische Daten eines Jahres zu Sirukumab belegen deutliche
Hemmung der Gelenkzerstörung

Janssen Research & Development, LLC (Janssen) gab heute die
Ergebnisse einer entscheidenden Phase-III-Studie zur Bewertung der
subkutanen Verabreichung von Sirukumab (CNTO 136), einem humanen
monoklonalen Anti-Interleukin (IL)-6-Antikörper in der
Entwicklungsphase zur Behandlung von Erwachsenen mit mittel bis stark
aktiver rheumatoider Arthritis (RA) bekannt. Die Daten aus der von
Janssen gesponserten Studie an 1.670 Patienten belegen eine deutliche
Hemmung der radiologischen Progression bzw. Gelenkzerstörung vom
Ausgangspunkt bis zur 52. Woche bei den Patienten, die Sirukumab
erhalten haben. Darüber hinaus zeigte sich im Vergleich zu den
Patienten, die mit einem Placebo behandelt wurden, in der 16. Woche,
dem zweiten primären Endpunkt der Studie, eine deutliche Besserung
der Anzeichen und Symptomen der RA.1 Sirukumab wird in Zusammenarbeit
mit GSK entwickelt. Diese Daten sollen beim Annual European Congress
of Rheumatology (EULAR 2016) vorgestellt werden.

Die SIRROUND-D-Studie erreichte beide primären Endpunkte für die
Bewertung der Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver RA, die
auf die Behandlung mit krankheitsmodifizierenden antirheumatischen
Medikamenten (Disease-Modifying Antirheumatic Drugs, DMARDs) nur
unzureichend angesprochen hatten, mit Sirukumab:

- Bei den mit Sirukumab behandelten Patienten war, mit einer
mittleren Veränderung zwischen dem Ausgangspunkt und der 52. Woche
von 0,50 nach dem van-der-Heijde-Sharp-Score bei Patienten, die 50
mg Sirukumab alle vier Wochen (n=557) bzw. von 0,46 bei Patienten,
die 100 mg Sirukumab alle zwei Wochen (n=557) erhalten hatten, eine
deutlich stärkere Hemmung der radiologischen Progression bzw. der
Gelenkzerstörung zu beobachten als in der Placebogruppe mit einem
Wert von 3,69 (n=556) (beide P 0,001).1 Die
van-der-Heijde-Sharp-Scoring-Methode ist ein Röntgenmaß für
Veränderungen bei der Gelenkzerstörung sowie bei Gelenkschäden wie
z. B. Gelenkerosion und Gelenkspaltverengung. Bei dieser Methode
weisen höhere Werte auf größere strukturelle Schäden und niedrigere
Werte auf geringere strukturelle Schäden hin.
- Sowohl bei Patienten, die noch keine Erfahrung mit biologischen
Therapien hatte, als auch bei denjenigen, die bereits in der
Vergangenheit mit biologischen Therapien behandelt worden waren,
zeigte sich eine deutliche Hemmung der radiologischen Progression,
die bereits in der 24. Woche erkennbar war.2
- In der 16. Woche wurde nach Messungen des American College of
Rheumatology (ACR20) bei 54,8 Prozent der Patienten, die 50 mg
Sirukumab erhalten hatten, und bei 53,5 Prozent der Patienten, die
100 mg Sirukumab erhalten hatten, eine Verbesserung von mindestens
20 Prozent bei den Anzeichen und Symptomen der RA festgestellt,
verglichen mit 26,4 Prozent bei der Placebogruppe (beide P 0,001).1

"Die Ergebnisse dieser Phase-III-Studie belegen eine deutliche
Hemmung des Fortschreitens der Gelenkzerstörung unter Sirukumab sowie
Verbesserungen im Hinblick auf Schmerzen und Entzündungen bei
Patienten mit rheumatoider Arthritis, bei denen die Erkrankung durch
herkömmliche krankheitsmodifizierende Wirkstoffe nicht ausreichend
kontrolliert werden konnte. Behandlungsformen, mit denen wir
dauerhafte Gelenkschädigungen infolge der Erkrankung einschränken
können, sind wertvoll für die langfristige Behandlung rheumatoider
Arthritis", erklärt Tsutomu Takeuchi, Professor für Medizin in der
Abteilung für Rheumatologie und klinische Immunologie an der
medizinischen Fakultät der Keio-Universität, Tokio, Japan. "Wir sind
gespannt auf die weiteren Daten aus laufenden Phase-III-Programmen,
anhand derer wir die Wirksamkeit und Sicherheit von Sirukumab bei
einer breiteren und unterschiedlicheren Population von Patienten mit
rheumatoider Arthritis besser nachvollziehen können."

Auch alle wichtigen sekundären Endpunkte wurden mit statistisch
relevanten Ergebnissen für beide Dosierungen von Sirukumab im
Vergleich zu einem Placebo erreicht (P 0,001 bei allen Messungen mit
beiden Dosierungen). Dabei handelt es sich um die Veränderungen
gegenüber dem Ausgangspunkt im Fragebogen zur Erfassung der
Behinderung (Health Assessment Questionnaire Disability Index,
HAQ-DI), den prozentualen Anteil der Patienten, bei denen eine
Verbesserung der RA-Symptome um mindestens 50 Prozent erreicht wurde
(ACR50), den prozentualen Anteil der Patienten mit einem verbesserten
Krankheitswert für 28 Gelenke (DAS28-Remission [DAS28 (CRP) <2,6]) in
der 24. Woche und den prozentualen Anteil der Patienten, bei denen in
der 52. Woche sechs Monate in Folge eine Verbesserung der Anzeichen
und Symptome der RA um mindestens 70 Prozent (wesentliche klinische
Reaktion) erreicht wurde (ACR70).1,3 Die mittlere Verbesserung des
HAQ-DI-Werts lag in der Sirukumab-50-mg-Gruppe bei -0,43, in der
Sirukumab-100-mg-Gruppe bei -0,46 und in der Placebogruppe bei -0,22.
ACR50 wurde bei 30 bzw. 33 Prozent der Patienten erreicht, die 50 mg
bzw. 100 mg Sirukumab erhalten hatten. Bei den Patienten, die ein
Placebo erhalten hatten, lag der Anteil im Vergleich dazu bei 12
Prozent. Eine DAS28-Remission wurde bei 26 Prozent der Patienten in
beiden Sirukumab-Gruppen im Gegensatz zu 6 Prozent der Patienten in
der Placebogruppe erreicht.1 Eine wesentliche klinische Reaktion war
bei 5 Prozent bzw. 9 Prozent der Patienten zu beobachten, die 50 mg
bzw. 100 mg Sirukumab erhalten hatten, im Vergleich zu 2 Prozent der
Patienten, die ein Placebo erhalten hatten.1

Während des 18-wöchigen Kontrollzeitraums war der Anteil der
Patienten, die unter Nebenwirkungen (NW) bzw. schwerwiegenden
Nebenwirkungen (SNW) litten, unter 50 mg Sirukumab (79,6 Prozent und
11,0 Prozent) und 100 mg Sirukumab (80,2 Prozent und 9,8 Prozent)
höher als bei der Gabe des Placebos (65,5 Prozent und 6,8 Prozent).
Bei den häufigsten NW (mindestens 8 Prozent) handelte es sich um
erhöhte Leberenzymwerte, Infektionen der oberen Atemwege,
Hautrötungen an der Einstichstelle und Nasopharyngitis.1 Die Art der
NW und SNW blieb bis zur 52. Woche gleich.1 Im formell
Placebo-kontrollierten Zeitraum bis zur 18. Woche verstarben drei der
Probanden, jeweils einer aus jeder Behandlungsgruppe (Placebo, 50 mg
Sirukumab und 100 mg Sirukumab). Zwischen der 18. und der 52. Woche
kam es zu weiteren acht Todesfällen: drei in der Gruppe, die
ursprünglich das Placebo erhalten hatte und anschließend auf 50 mg
Sirukumab umgestellt worden war, zwei unter 50 mg Sirukumab und zwei
unter 100 mg Sirukumab. Derzeit werden in laufenden Erweiterungen der
drei Phase-III-Studien Daten zur langfristigen Sicherheit und
Wirksamkeit gesammelt.1

"Janssen hat sich der Weiterentwicklung therapeutischer
Möglichkeiten für Menschen, die unter RA leiden, und für
Rheumatologen verschrieben", erklärt Newman Yeilding, M.D., Leiter
der Abteilung für immunologische Entwicklung bei Janssen Research &
Development, LLC. "Wir glauben, dass Sirukumab eine wichtige
Behandlungsmöglichkeit im Forschungsstadium für die Welt der
Rheumatologie darstellt und freuen uns darauf, künftig weitere Daten
aus dem umfassenden Phase-III-Entwicklungsprogramm vorstellen zu
können, für das wir in diesem Jahr weltweit Zulassungen beantragen
werden."

Informationen zu SIRROUND-D

SIRROUND-D (CNTO136ARA3002) ist eine multizentrische,
randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte
Parallelgruppenstudie an Patienten mit mittel bis stark aktiver RA,
die auf die Behandlung mit krankheitsmodifizierenden
antirheumatischen Medikamenten (DMARDs) nur unzureichend angesprochen
haben. Das primäre Ziel bestand in der Untersuchung der Wirksamkeit
von subkutan verabreichtem Sirukumab, die anhand der Verminderung der
Anzeichen und Symptome der RA und der Hemmung der radiologischen
Progression erfasst wurde. Insgesamt 1.670 Patienten erhielten
randomisiert zu gleichen Anteilen entweder 50 mg Sirukumab alle vier
Wochen, 100 mg Sirukumab alle zwei Wochen oder ein Placebo.3

Das klinische Phase-III-Programm an Patienten mit aktiver RA
beinhaltet außerdem vier weitere Studien, in denen 50 mg bzw. 100 mg
subkutan verabreichtes Sirukumab alle vier bzw. zwei Wochen in
Kombination mit herkömmlichen DMARDs oder als Monotherapie untersucht
wird. Über 3.000 Patienten sind an diesem umfassenden
Entwicklungsprogramm beteiligt. Damit handelt es sich um das größte
RA-Studienprogramm zur Untersuchung biologischer
Anti-IL-6-Therapien.3,4,5,6,7

Bei diesen weiteren Studien handelt es sich um Studien an
Patienten, die unzureichend auf Anti-TNF-Wirkstoffe und andere
biologische Wirkstoffe angesprochen haben (bereits abgeschlossene
SIRROUND-T-Studie)4, Patienten, die unzureichend auf Methotrexat
(MTX) angesprochen haben, bei denen einen Unverträglichkeit bestand
oder für die MTX nicht geeignet war (SIRROUND-H-Studie, die
voraussichtlich im September 2016 abgeschlossen sein wird)5 und
japanischen Patienten, die unzureichend auf MTX oder Sulfasalazin
angesprochen haben (bereits abgeschlossene SIRROUND-M-Studie)6 sowie
um eine langfristige Erweiterungsstudie an Patienten, die an der
SIRROUND-D- und SIRROUND-T-Studie teilgenommen haben
(SIRROUND-LTE-Studie, die voraussichtlich 2020 abgeschlossen sein
wird).7

Informationen zu Sirukumab

Sirukumab ist ein im Forschungsstadium befindlicher humaner
monoklonaler IgG1-Kappa-Antikörper in der Phase-III-Entwicklung zur
Behandlung mittel bis stark aktiver RA.8 Er ist bislang nirgendwo auf
der Welt zur Behandlung von RA oder für andere Indikationen
zugelassen. Sirukumab zielt auf das Zytokin IL-6 ab, ein natürlich
vorkommendes Protein, von dem angenommen wird, dass es im Hinblick
auf Autoimmunerkrankungen wie RA eine Rolle spielt.9

Im Dezember 2011 schlossen Janssen und GSK einen Vertrag über die
Lizenzierung und gemeinschaftliche Entwicklung von Sirukumab ab. Den
Vertragsbedingungen zufolge ist GSK exklusiv zur kommerziellen
Verwertung von Sirukumab in Nord-, Mittel- und Südamerika berechtigt,
während Janssen das Recht auf die kommerzielle Verwertung in der
restlichen Welt einschließlich Regionen wie der EMEA-Region und dem
asiatisch-pazifischen Raum behält. Vor Vertragsabschluss entwickelte
Janssen Sirukumab zur Behandlung von RA.

Im Rahmen der Zusammenarbeit wurde im August 2012 mit einem
Phase-III-Programm begonnen, um Sirukumab im Hinblick auf die
Behandlung mittel bis stark aktiver RA zu untersuchen. Der Vertrag
erlaubt es beiden Unternehmen, Sirukumab im Hinblick auf andere
Indikationen als RA zu untersuchen.

Informationen zu rheumatoider Arthritis

Rheumatoide Arthritis ist eine chronisch-entzündliche
Systemerkrankung, die zu Schmerzen, Gelenkschwellungen,
Versteifungen, Gelenkzerstörung und Behinderungen führt.10
Schätzungen zufolge sind weltweit mehr als 23,5 Millionen Menschen
von dieser unheilbaren Krankheit betroffen.11

Informationen zu den Janssen Pharmaceutical Companies

Die Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson arbeiten
daran, eine Welt ohne Krankheiten zu schaffen. Es inspiriert uns,
Leben zu verändern, indem wir neue und bessere Wege finden,
Krankheiten zu vermeiden, aufzuhalten, zu behandeln und zu heilen.
Wir bringen die besten Köpfe zusammen und verfolgen die
vielversprechendsten wissenschaftlichen Ansätze. Wir sind Janssen.
Wir arbeiten mit der Welt der Medizin und allen daran Beteiligten
zusammen. Weitere Informationen unter http://www.janssen.com/EMEA.
Folgen Sie uns auf Twitter: @JanssenEMEA.

Hinweise zu vorausschauenden Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält "vorausschauende Aussagen" gemäß
der Definition aus dem Private Securities Litigation Reform Act von
1995 hinsichtlich der Entwicklung neuer Produkte einschließlich
erwarteter Zulassungsanträge. Leser sollten sich nicht auf diese
vorausschauenden Aussagen verlassen. Diese Aussagen basieren auf den
derzeitigen Erwartungen hinsichtlich zukünftiger Ereignisse. Falls
sich die zugrunde liegenden Annahmen als unzutreffend erweisen oder
bekannte oder unbekannte Risiken oder Unsicherheiten zutage treten,
können die tatsächlichen Ergebnisse deutlich von den Erwartungen und
Prognosen von Janssen Research & Development, LLC und Johnson &
Johnson abweichen. Zu diesen Risiken und Unsicherheiten gehören unter
anderem: Inhärente Herausforderungen und Unsicherheiten bei der
Forschung zu und Entwicklung von Produkten einschließlich der
Unsicherheit des klinischen Erfolgs und der Gewährung behördlicher
Genehmigungen, die Unsicherheit des kommerziellen Erfolgs, Wettbewerb
einschließlich des technologischen Fortschritts, neuer Produkte und
Patente, die unseren Wettbewerbern gewährt werden, die Anfechtung von
Patenten, Schwierigkeiten oder Verzögerungen bei der Produktion,
Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit oder Sicherheit von Produkten,
die Produktrückrufe oder behördliche Maßnahmen nach sich ziehen,
Änderungen an geltenden Gesetzen und Vorschriften einschließlich
globaler Gesundheitsreformen und Trends zur Begrenzung der
Gesundheitsausgaben. Eine weitere Liste und Beschreibungen dieser
Risiken, Unsicherheiten und sonstiger Faktoren finden Sie im
Jahresbericht in Form von Formular 10-K von Johnson & Johnson für das
am 3. Januar 2016 abgelaufene Geschäftsjahr, einschließlich dessen
Anhang 99, und in den anschließend bei der US-Börsenaufsicht
(Securities and Exchange Commission) eingereichten Erklärungen.
Kopien dieser Erklärungen finden Sie online unter http://www.sec.gov,
http://www.jnj.com. Alternativ können sie bei Johnson & Johnson
angefordert werden. Die Janssen Pharmaceutical Companies und Johnson
& Johnson verpflichten sich nicht zur Aktualisierung vorausschauender
Aussagen infolge neuer Informationen oder zukünftiger Ereignisse oder
Entwicklungen.

Einzelnachweise

1. Takeuchi T., Thorne C., Karpouzas G. et al. Efficacy and safety
of sirukumab in patients with active rheumatoid arthritis despite
disease-modifying anti-rheumatic drug treatment: Results of a
randomized, double-blind, placebo-controlled study (Wirksamkeit und
Sicherheit von Sirukumab bei Patienten mit trotz Behandlung mit
antirheumatischen Medikamenten aktiver rheumatoider Arthritis:
Ergebnisse einer randomisierten, doppelblinden,
Placebo-kontrollierten Studie). Annual European Congress of
Rheumatology (EULAR 2016); 8.-10. Juni 2016; London, Vereinigtes
Königreich; SAT0145.

2. Thorne C., Karpouzas G., Takeuchi T. et al. Response and
radiographic progression in biologic-naïve and biologic-experienced
patients with rheumatoid arthritis treated with sirukumab (Reaktion
und radiologische Progression bei Patienten mit rheumatoider
Arthritis mit und ohne Erfahrung mit biologischen Therapien, die mit
Sirukumab behandelt wurden). Annual European Congress of Rheumatology
(EULAR 2016); 8.-10. Juni 2016; London, Vereinigtes Königreich;
SAT0158.

3. ClinicalTrials.gov. NCT01604343. Verfügbar unter
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01604343 (letzter Zugriff Juni
2016).

4. ClinicalTrials.gov. NCT01606761. Verfügbar unter
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01606761 (letzter Zugriff Juni
2016).

5. ClinicalTrials.gov. NCT02019472. Verfügbar unter
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02019472 (letzter Zugriff Juni
2016).

6. ClinicalTrials.gov. NCT01689532. Verfügbar unter
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01689532 (letzter Zugriff Juni
2016).

7. ClinicalTrials.gov. NCT01856309. Verfügbar unter
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01856309 (letzter Zugriff Juni
2016).

8. Smolen J. et al. Sirukumab, a human anti-interleukin-6
monoclonal antibody: a randomised, 2-part (proof-of-concept and
dose-finding), phase II study in patients with active rheumatoid
arthritis despite methotrexate therapy (Sirukumab, ein humaner
monoklonaler Anti-Interleukin-6-Antikörper: eine randomisierte,
zweiteilige (Machbarkeitsstudie und Dosierungsfindung)
Phase-II-Studie an Patienten mit trotz Methotrexat-Behandlung aktiver
rheumatoider Arthritis). Ann Rheum Dis 2014;73:1616-1625.

9. Rossi J. et al. Interleukin-6 as a Therapeutic Target
(Interleukin-6 als therapeutisches Zielprotein). Clin Can Res
2015;21(6):1248-1257.

10. Weltgesundheitsorganisation. Chronic rheumatic conditions
(Chronische rheumatische Erkrankungen). Verfügbar unter
http://www.who.int/chp/topics/rheumatic/en (letzter Zugriff Juni
2016).

11. Weltgesundheitsorganisation. The global burden of disease:
2004 update (Die globale Belastung durch Krankheiten: Aktualisierung
2004). Verfügbar unter http://www.who.int/healthinfo/global_burden_di
sease/GBD_report_2004update_full.pdf?ua=1 (letzter Zugriff Juni
2016).

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