Neuartiger Ansatz zur Behandlung von Alzheimer und anderen Krankheiten durch Abzielen auf Zellmembran-RAFTS

Dresden, Deutschland (ots/PRNewswire) -

- Kooperierende Wissenschaftler und Mitarbeiter von JADO
Technologies veröffentlichen Studie in Science

Die JADO Technologies GmbH, das führende Unternehmen in der
Entwicklung von RAFT-Therapeutika, hat heute die Veröffentlichung
einer Studie in Science bekannt gegeben, die eine potentielle
neuartige Strategie für die therapeutische Intervention bei
Alzheimer und anderen Erkrankungen darstellt, indem sie
eigenständige funktionale Domänen in der Zellmembran (RAFTS)
beeinflusst. Die von Wissenschaftlern von JADO zusammen mit mehreren
Kollegen aus dem akademischen Bereich durchgeführte Studie wird in
der Ausgabe der Zeitschrift vom 25. April 2008 erscheinen.

Unter dem Titel "Efficient inhibition of the Alzheimer's disease
Beta-secretase by membrane targeting" beschreibt der Artikel, wie
Beta-Sekretase, das entscheidende Enzym bei der Produktion des mit
Alzheimer in Verbindung stehenden Beta-Amyloid-Peptids, durch die
Verwendung von in den Zellmembran-RAFTS verankerten Substanzen
effektiv gehemmt werden kann. Anders als bestehende Ansätze zur
Hemmung von Beta-Sekretase, die den intrazellulären Aufenthaltsort
des Zielproteins oder die unterschiedliche Gestalt, die das Protein
in diesem Zusammenhang annehmen kann, nicht berücksichtigen, werden
diese Hemmstoffe durch die RAFT-Verankerung direkt an den Ort
gebracht, an dem die Beta-Sekretase ihre neurotoxische Aktivität
ausübt.

"Unsere Daten bilden den Proof-of-Principle für einen neuen
Ansatz, bei dem niedermolekulare Hemmstoffe zu den RAFT-Zielen in den
Zellmembranen geleitet werden, die die Krankheit verursachen. In
diesem Fall verfügt der Ansatz durch die Ausrichtung der Hemmung auf
die funktionale Zellmembran-Domäne, in der das Enzym aktiv ist, über
Potential zur Nutzung bei der Entwicklung von wirkungsvolleren
Beta-Sekretase-Hemmern zur Behandlung von Alzheimer", erklärte
Professor Kai Simons vom Max-Planck-Institut für Molekulare
Zellbiologie und Genetik und Mitgründer von JADO. "Wir glauben, dass
diese neuartige Strategie auch bei der Entwicklung von Therapeutika
gegen andere RAFT-Ziele bei einer Vielzahl von anderen Krankheiten
eingesetzt werden kann."

Beta-Sekretase wird aus der Zellmembran in intrazelluläre
Kompartments (Endosome) internalisiert, wo es sein Substrat, das
Amyloid-Precursor-Protein (APP), spaltet. Die meisten löslichen
Hemmer von Beta-Sekretase erhalten keinen Zugang zu diesem internen
Aufenthaltsort. Die Forscher untersuchten deshalb zunächst, ob die
Verankerung eines solchen Beta-Sekretase-Hemmstoffs an der Membran
diesem eine höhere Wirkung verleiht, indem er zum richtigen
Kompartment gebracht wird. Ein Beta-Sekretase Peptidinhibitor, der
die lösliche Beta-Sekretase hemmte, ohne allerdings das Enzym im
zellulären Assay zu blockieren, wurde mit einem Sterol-Ankermolekül
verbunden. Mit diesem RAFT-verankerten Wirkstoff konnte eine starke
Hemmung der Beta-Sekretase-Aktivität nachgewiesen werden, wobei
Konzentrationen von nur 100 nM ausreichend waren, um das Auftreten
des Amyloid-Peptids vollständig zu blockieren. Im Tiermodell von
Alzheimer hat der gleiche Sterol-verankerte Hemmstoff die Bildung von
Beta-Amyloid im Gehirn über 4 Stunden um 50% reduziert, wogegen der
freie Inhibitor wirkungslos war.

Die Forscher erklärten, dass der Vorteil der Verwendung eines
Sterol-Ankers darin bestand, auf die Konzentration des Inhibitors in
den sterolreichen RAFT-Domänen, in denen die Beta-Sekretase APP
spaltet, abzuzielen und diese zu erhöhen. Überdies wurde auch
nachgewiesen, dass der RAFT-Anker nicht durch einen anderen Lipidtyp
ersetzt werden kann und dass Kenntnisse der RAFT-Chemie von
entscheidender Bedeutung sind.

"Dieser bahnbrechende Artikel bildet den Höhepunkt vieler Jahre
wegbereitender Forschung durch dieses Team auf dem aufstrebenden
Gebiet der RAFT Interventionstherapeutika. Bei JADO haben wir diesen
Ansatz nun auf die nächste Stufe gebracht und entwickeln eine Reihe
von Präparaten, die zur Behandlung von Allergieerkrankungen und
Infektionskrankheiten auf RAFTS abzielen. Die Alzheimer-Erkrankung
war bereits früher ein Forschungsgebiet der Gründer unseres
Unternehmens. Die vorliegenden Daten unterstützen unsere Überzeugung,
dass der RAFT Ansatz auch über Potential für eine groBetae Anzahl von
Indikationen verfügt", so Charl van Zyl, CEO von JADO.

Der Artikel wurde verfasst von: Lawrence Rajendran(1), Anja
Schneider(4), Georg Schlechtingen(2,6), Sebastian Weidlich(2), Jonas
Ries(3), Tobias Braxmeier(2,6), Petra Schwille(3), Jörg B. Schulz(5),
Cornelia Schroeder(6), Mikael Simons(4), Gary Jennings(6),
Hans-Joachim Knölker(2,6), Kai Simons(1,7)

(1)Max-Planck-Institut für Molekulare Zellbiologie und Genetik,
Pfotenhauerstr. 108, 01307, Dresden, Deutschland;

(2)Fachrichtung Chemie, Technische Universität Dresden, Bergstr.
66, 01069 Dresden, Deutschland;

(3)Biotec, Biotechnologisches Zentrum, Tatzberg 47/49, Dresden,
01307 Deutschland;

(4)Max-Planck-Institut für experimentelle Medizin, 37075,
Göttingen, Deutschland;

(5)Zentrum für Neurologische Medizin, Waldweg 33, 37073 Göttingen

(6)JADO Technologies GmbH, Tatzberg 47-51, 01307 Dresden,
Deutschland.

(7)Korrespondenz sollte an K.S. (simons@mpi-cbg.de) adressiert
werden.

Über RAFTS

RAFTS sind eigenständige funktionale Domänen in der Lipidmembran
von Zellen, die eine zentrale Rolle in komplexen physiologischen
Prozessen wie der Immunreaktion oder in vielen pathologischen
Situationen spielen. Durch das Hemmen dieser Prozesse verfolgt JADO
die Entwicklung neuartiger Therapeutika mit einem neuen
Wirkmechanismus.

Über JADO Technologies

JADO ist führend auf dem aufstrebenden Gebiet der RAFT
Therapeutika. Das Konzept der RAFT Therapeutika leitet zugleich einen
Paradigmenwechsel in der Medikamentenentwicklung ein und birgt
groBetaes Potential für das Herangehen an viele bisher nicht erfüllte
medizinische Anforderungen, insbesondere bei allergischen und
infektiösen Krankheiten, Alzheimer und Krebs.

Geschützt durch eine starke Patentposition bietet die RAFT
Intervention Technology(R) der Firma eine einmalige Plattform für
neuartige Medikamentenentwicklung. JADO hat diese Technologie zur
Erzeugung verschiedener niedermolekularer Arzneimittelkandidaten, mit
dem Schwerpunkt auf klinische Studien für Allergieindikationen,
wirksam eingesetzt. Die Firma wird von einem globalen Netzwerk
klinischer und akademischer Experten unterstützt, darunter den
Gründern von JADO, Prof. Kai Simons, Prof. Marino Zerial, Dr.
Teymuras Kurzchalia (Max-Planck-Institut für Molekulare Zellbiologie
und Genetik, Dresden) und Prof. Hans-Joachim Knölker (Technische
Universität Dresden). Der Hauptgeschäftssitz von JADO befindet sich
in Dresden, Deutschland und das Unternehmen hat eine
Tochtergesellschaft in Bethlehem, Pennsylvania (USA). Nähere
Informationen finden Sie auf unserer Website:
http://www.jado-tech.com.

Kontaktpersonen:
JADO Technologies Halsin Partners
Charl van Zyl, CEO Mike Sinclair, Direktor
+49(0)351-796-3800 +44(0)20-7084-5955

Originaltext: JADO Technologies GmbH
Digitale Pressemappe: http://www.presseportal.de/pm/70951
Pressemappe via RSS : http://www.presseportal.de/rss/pm_70951.rss2

Pressekontakt:
Kontaktpersonen: JADO Technologies, Charl van Zyl, CEO,
+49(0)351-796-3800; Halsin Partners, Mike Sinclair, Direktor,
+44(0)20-7084-5955