Osaka-Studie untersuchte eine typische europäische Transplantationsgruppe und belegte ähnliche Wirksamkeit für ADVAGRAF? und PROGRAF? bei Nierentransplantationen bei gleicher Anfangsdosis von 0,2mg/kg

Staines, England (ots/PRNewswire) -

- Ergebnisse der Studie über die Optimierung der Immunsuppression
nach Nierentransplantationen mit ADVAGRAF (OSAKA) wurden beim
Kongress der Europäischen Gesellschaft für Organtransplantation von
2011 vorgestellt

- Ergebnisse belegen, dass ADVAGRAF bei Nierentransplantationen
bei der gleichen Tagesdosis PROGRAF nicht nachsteht

- Höhere Anfangsdosis von ADVAGRAF ergab keine zusätzlichen
Wirksamkeitsvorteile

- Hauptfaktor für die Nierenfunktion nach der Transplantation war
das Alter des Spenders

Die Ergebnisse einer der grössten jemals bei Empfängern von de
novo Nierentransplantaten durchgeführten klinischen Studie, der
6-monatigen OSAKA-Studie, demonstrieren, dass eine Therapie mit
Tacrolimus mit verzögerter Freisetzung (QD; ADVAGRAF(TM),
Graceptor(R) in Japan) einer Therapie mit Tacrolimus mit sofortiger
Freisetzung (BID; PROGRAF(TM)) mit der gleichen Tagesanfangsdosis
(0,2 mg/kg/Tag) hinsichtlich der Wirksamkeit bei
Nierentransplantationen in nichts nachsteht. Diese Daten wurden diese
Woche beim Kongress der Europäischen Gesellschaft für
Organtransplantation (ESOT) von 2011 in Glasgow vorgestellt.

Zu einer Zeit, in der sich nur wenige erfolgversprechende
Immunsuppressiva für Nierentransplantationen in Entwicklung befinden,
untersuchte die OSAKA-Studie, wie die Verabreichung von Tacrolimus QD
im Vergleich zur aktuellen klinischen Norm, der Verwendung von
Tacrolimus BID, optimiert werden kann.

Die Studie wurde in 110 Zentren in 22 Ländern durchgeführt und
umfasste mehr als 1.200 Patienten. Die Studie untersuchte Patienten
und Spender aus einer grösstenteils europäischen
Transplantationsgruppe alternder Patienten mit erkannter abnehmender
Organqualität. Etwa zwei Drittel der von der Studie erfassten
Patienten waren Männer, und das mittlere Alter lag bei etwa 50
Jahren. Das mittlere Alter der Organspender lag bei dieser Studie bei
51,5 Jahren. Etwa 50% waren als Spender mit erweiterten Kriterien
definiert.

Nach 6 Monaten zeigte der Wirksamkeitsvergleich keine
wesentlichen Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen zum
Zeitpunkt des primären gemeinsamen Endpunktes für
Wirksamkeitsversagen. Transplantatdysfunktion (die zu Studienende
gemessen wurde) war die primäre Ursache für Wirksamkeitsversagen bei
allen Behandlungsgruppen. Das Niveau der geschätzten glomerulären
Filtrationsrate (eGFR für Transplantatdysfunktion (<40mL/min/1,73m2)
und die hohe Anzahl von Spendern mit erweiterten Kriterien sind
wahrscheinlich für das hohe Vorkommen von Transplantatdysfunktionen
als Ursache für Wirksamkeitsversagen verantwortlich.

Wirksamkeitsversagen nahm mit dem Spenderalter deutlich zu. Die
Auswirkungen von Spenderalter, r HLA-Matching und Lebendspenden
überwogen bei den Ergebnissen bei weitem alle Auswirkungen von Dosis,
Regime oder Tacrolimus-Rezeptur.

Die Raten der durch Biopsie bestätigten akuten
Abstossungsreaktionen (BCAR) waren niedrig, und es gab keinen
deutlichen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen hinsichtlich
des Vorkommens von BCAR und dem Zeitpunkt des erstmaligen Eintretens.
Der Schweregrad der BCAR war quer durch alle Behandlungsgruppen
vergleichbar.

Die Nierenfunktion war bei Therapien mit Tacrolimus mit
verzögerter Freisetzung und mit sofortiger Freisetzung ähnlich. Die
Studie zeigte auch, dass eine höhere Anfangsdosis von Tacrolimus QD
(0,3mg/kg/Tag) keine zusätzlichen klinischen Vorteile brachte.
Steroidfreie Therapie wurde im Vergleich zu den anderen
Behandlungsgruppen mit weniger gemeldeten Fällen von Diabetes
Mellitus und mit verbesserten Lipidprofilen, jedoch auch mit
schwächerer Nierenfunktion in Verbindung gebracht, was eventuell
spenderbezogenen Faktoren beizumessen wäre. Es gab zwischen den
Behandlungsgruppen keine wesentlichen Unterschiede hinsichtlich der
unerwünschten Ereignisse.

Prof. Dr. Bernhard Banas vom Universitätsklinikum Regensburg,
Deutschland, der die Studienergebnisse beim ESOT-Kongress vorstellte,
meinte dazu: "Die Erkenntnisse aus der OSAKA-Studie belegen
zusätzlich die Verwendung von Tacrolimus QD nach
Nierentransplantationen und helfen, ein vollständiges Bild der
relativen Wirksamkeit der QD- und BID-Rezepturen in der
informationsoffenen Phase zu erhalten. Die Ergebnisse bestätigen die
Verwendung von Tacrolimus QD als Grundlage der immunsuppressiven
Therapie für eine weite Palette von Spender- und
Empfängercharakteristika".

HINTERGRUND

Über die OSAKA-Studie

Die OSAKA-Studie war eine internationale, multizentrische,
randomisierte, 24-wöchige, informationsoffene vergleichende
Parallelgruppenstudie der Phase IIIb mit vier Behandlungsgruppen.,
die auf die Untersuchung von immunsuppressiven Regimes mit Tacrolimus
QD oder Tacrolimus BID bei erwachsenen Empfängern von
Nierentransplantaten ausgelegt war.

Die Teilnehmer (1.251) wurden randomisiert 1:1:1:1 vier
Behandlungsgruppen zugeordnet:

- Gruppe 1: Tacrolimus BID Anfangsdosis 0,2mg/kg +
Mycophenolat-Mofetil (MMF) + Corticosteroide (24 Wochen)
- Gruppe 2: Tacrolimus QD Anfangsdosis 0,2mg/kg + MMF +
Corticosteroide (24 Wochen)
- Gruppe 3: Tacrolimus QD Anfangsdosis 0,3mg/kg + MMF +
Corticosteroide (24 Wochen)
- Gruppe 4: Tacrolimus QD Anfangsdosis 0,2mg/kg + MMF +
Basiliximab + perioperative Corticosteroide (Bolus)

Der primäre gemeinsame Endpunkt war die Rate des
Wirksamkeitsversagens, definiert als das Vorkommen und der Zeitpunkt
des ersten Vorkommens von Transplantatverlust, BCAR oder
Transplantatdysfunktion (definiert als eGFR <40mL/min/1,73m2 in Woche
24). Dieser Endpunkt wurde gemäss der Richtlinie der Europäischen
Arzneimittelagentur zur klinischen Untersuchung von Immunsuppressiva
für Transplantationen von Festkörperorganen genutzt[1]. Die
OSAKA-Studie war eine der ersten und die grösste Studie, mit solch
einem gemeinsamen Endpunkt bei Transplantationen. Sekundäre Endpunkte
waren unter anderen die Nierenfunktion, eine Bewertung der akuten
Abstossungsreaktionen (Vorkommen, Zeitpunkt, Schwere und
Gesamthäufigkeit) sowie das Überleben der Transplantate und der
Patienten.

Ergebnisse der OSAKA-Studie beim ESOT 2011 Kongress

Am 5. September wurden drei Vorträge zu den Ergebnissen der
OSAKA-Studie beim ESOT 2011 Kongress gehalten:

- Einfluss von spenderbezogenen Faktoren auf die Ergebnisse
bei Immunsuppression auf Tacrolimus-Grundlage nach der
Nierentransplantation - die OSAKA-Studie (Kurzvortrag von Dr. Frank
Lehner, Medizinische Fakultät Hannover, Deutschland)
- Wirksamkeit und Sicherheit von Tacrolimus mit verzögerter und
sofortiger Freisetzung bei de novo Nierentransplantationen - die
OSAKA-Studie (Vortrag von Professor Nassim Kamar,
Universitätskrankenhaus Toulouse, Frankreich)
- Akute Abstossung bei Empfängern von Nierentransplantaten, die
mit einer Therapie auf Grundlage von Tacrolimus mit verzögerter und
sofortiger Freisetzung behandelt wurden - die OSAKA-Studie (Vortrag von
Professor Dr. Bernhard Banas, Universitätsklinikum Regensburg,
Deutschland)

Für weitere Informationen über ESOT besuchen Sie bitte
http://www.esot.org

Über Tacrolimus

Tacrolimus hat sich als Immunsuppressivwirkstoff für die
Vorbeugung der Abstossung von Nierentransplantaten sowie deren
Behandlung durchgesetzt. Es ist weltweit als zweimal täglich
einzunehmende Rezeptur (PROGRAF) und als Rezeptur mit verzögerter
Freisetzung (ADVAGRAF) erhältlich, die für eine nur einmal täglich
einzunehmende Dosis entwickelt wurde. Eine Rezeptur mit verzögerter
Freisetzung ermöglicht die Aufnahme von Tacrolimus über einen
grösseren Bereich des Magen-Darm-Trakts.

Über Astellas Pharma Europe Ltd

Astellas Pharma Europe Ltd mit Sitz im Vereinigten Königreich ist
eine europäische Tochtergesellschaft von Astellas Pharma Inc., die
ihren Geschäftssitz in Tokio hat. Astellas ist eine pharmazeutische
Gesellschaft, die sich der Aufgabe verschrieben hat, die Gesundheit
der Menschen auf der ganzen Welt durch Bereitstellung von innovativen
und zuverlässigen Pharmazeutika zu verbessern. Das Unternehmen ist
entschlossen, ein weltweit tätiges Unternehmen zu werden, das
herausragende Forschung und Entwicklung (R & D) und
Marketing-Fähigkeiten miteinander verbindet, um fortwährend auf dem
pharmazeutischen Weltmarkt zu wachsen. Astellas Pharma Europe Ltd ist
für 21 Zweigstellen in ganz Europa, im Nahen Osten und in Afrika,
eine R&D-Stätte und drei Produktionsbetriebe verantwortlich. Die
Gesellschaft beschäftigt ungefähr 4.000 Mitarbeiter in diesen
Regionen. Für weitere Informationen über Astellas Pharma Europe
besuchen Sie bitte http://www.astellas.eu

Literaturhinweis

[1]. Europäische Arzneimittelagentur, Komitee für medizinische
Produkte für die Anwendung am Menschen. Richtlinie zur klinischen
Untersuchung von Immunsuppressiva für die
Festkörperorgan-Transplantation. London, 24. Juli 2008.

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Mindy Dooa, Director, Corporate Communications, Astellas Pharma
Europe Ltd,
+44(0)1784-419-408, mindy.dooa@eu.astellas.com