Eisai präsentiert auf dem European Cancer Congress (ECC) 2015 neue Ergebnisse zur Verlängerung des Gesamtüberlebens unter der Therapie mit Lenvima® (Lenvatinib) bei fortgeschrittenem Schilddrüsenkarzi

Hatfield, England (ots/PRNewswire) -

NUR FÜR MEDIEN IN EUROPA - NICHT FÜR MEDIEN IN DER SCHWEIZ UND
ÖSTERREICH

Forscher stellen zudem Daten zur Bestätigung der Wirksamkeit und
Sicherheit von

Halaven(R) (Eribulin) bei metastasiertem Brustkrebs vor

Auf der 18. Zweijahrestagung des European Cancer Congress (ECC) in
Wien vom 25. bis 29. September 2015 werden insgesamt acht Abstracts
mit neuen Studienergebnissen aus der Onkologie vorgestellt.

Die aus einer neuen Analyse der Phase-III-Studie SELECT erhobenen
Daten zum Gesamtüberleben unter der Therapie mit Lenvatinib im
Vergleich zu Placebo bei Radiojod-refraktärem, differenziertem
Schilddrüsenkarzinom (RR-DTC) werden im Rahmen eines Vortrags auf
der Konferenz am Samstag, den 26. September 2015, präsentiert.

Eine neue Analyse in Bezug auf die Serum-Biomarker und die
klinischen Ergebnisse aus der Phase-II-Studie von Lenvatinib,
Everolimus sowie der Kombinationstherapie bei metastasiertem
Nierenzellkarzinom ist Gegenstand einer Posterpräsentation am 26.
September 2015. Diese Studie wurde ursprünglich im Rahmen eines
Vortrags auf der Jahrestagung der American Society of Clinical
Oncology (ASCO) im Mai 2015 vorgestellt.

Daten zu den Ansprechraten in Bezug auf die klinischen Ergebnisse
von Lenvatinib in der SELECT-Studie werden am Sonntag, den 27.
September 2015, in einem Poster präsentiert. Daten zur Wirksamkeit
und Sicherheit von Lenvatinib gemäss [131]I-refraktär-Kriterien in
der SELECT-Studie werden am selben Tag ebenfalls in einem Poster
vorgestellt.

"Mit diesen Daten setzt sich Eisai für Menschen mit seltenem und
metastasiertem Krebs sowie Krebserkrankungen im fortgeschrittenen
Stadium ein. Aufgrund von Innovation und der Konzentration auf die
Verlängerung des Lebens von Krebspatienten kann Eisai diese
Ergebnisse stolz beim European Cancer Congress 2015 präsentieren",
kommentiert Gary Hendler, President und CEO Eisai EMEA sowie
President der Eisai Oncology Global Business Unit.

Weitere Ergebnisse, die sich auf die gesundheitsbezogene
Lebensqualität beziehen, und aus der Phase-III-Studie stammen, in der
Eribulin mit Dacarbazin bei Patienten mit Weichteilsarkom-Untertypen
verglichen wurde, werden am Samstag, den 26. September 2015,
ebenfalls in einem Posterbeitrag präsentiert.

Im Juli 2015 wurde in der Europäischen Union die Indikation von
Eribulin zur Behandlung von Patienten mit nicht operablem
Weichteilsarkom, die wegen lokal fortgeschrittenem oder
metastasiertem Karzinom bereits mit Chemotherapie behandelt wurden
beantragt. Ähnliche Anträge wurden auch in den USA und Japan
gestellt.

Auf dem Kongress werden weitere Abstracts vorgestellt, die auf von
Prüfärzten initiierten Studien zu Eribulin bei metastasiertem
Brustkrebs basieren.

Eine Zusammenfassung aller zur Präsentation akzeptierten Abstracts
von Eisai anlässlich der diesjährigen Tagung des ECC finden Sie hier:

Product Abstract Name Session

Lenvatinib Overall survival gain with Abstract No: 2805
lenvatinib vs. placebo in 26 September 2015
radioactive iodine refractory Oral: 10:30 - 12:50 CEST,
differentiated thyroid cancer Hall C1
(RR-DTC): An updated analysis Guo, M.

Lenvatinib Correlative analyses of serum Abstract No: 432
biomarkers and clinical outcomes in 26 September 2015
the phase 2 study of lenvatinib, Poster: 16:45 - 18:45
everolimus, and the combination, in CEST, Hall C
patients with metastatic renal cell Glen, H.
carcinoma following 1 VEGF-targeted
therapy
Lenvatinib The influence of time to objective Abstract No: 2862
response on lenvatinib clinical 27 September 2015
outcomes in the phase 3 SELECT trial Poster: 9:15 - 11:15 CEST,
Hall C
Newbold, K.
Lenvatinib Defining 131I-refractory Abstract No: 2864
differentiated thyroid cancer: 27 September 2015
efficacy and safety of lenvatinib by Poster: 9:15 - 11:15 CEST,
131I-refractory criteria in the Hall C
SELECT trial Kiyota, N.

Eribulin Randomized, open-label, multicenter, Abstract No: 3441
phase 3 study of eribulin versus 26 September 2015
dacarbazine in patients with Poster: 16:45 - 18:45
leiomyosarcoma and adipocytic CEST, Hall C
sarcoma: Health-related quality of Gelderblom, H.
life results
Eribulin Italian observational study of Abstract No: 1849
Eribulin Mesylate in patients with 28 September 2015
advanced breast cancer: ESEMPiO 09:15 - 11:15 CEST, Hall C
study Barni, S.
Eribulin Activity and toxicity profile of Abstract No: 1865
eribulin mesylate in heavily 28 September 2015
pretreated metastatic breast cancer: Poster: 09:15 - 11:15
An observational study (EVHALAVEN) CEST, Hall C
Patsouris, A.
Eribulin Eribulin mesylate in metastatic Abstract No: 1320
breast cancer, a focus on safety and 28 September 2015
efficacy in elderly patients. Poster. 16.45-18.45, Hall
Results from the EVHALAVEN C
multicentric retrospective cohort Martin-babau,J

Lenvima(R) (Lenvatinib) erhielt im Mai 2015 von der Europäischen
Kommission die Zulassung zur Behandlung erwachsener Patienten mit
progressivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem,
differenziertem (papillärem, follikulärem, Hürthle-Zell-)
Schilddrüsenkarzinom (DTC), das nicht auf eine Radiojodtherapie (RAI)
angesprochen hat.

Lenvima(R) (Lenvatinib) wurde zur Behandlung des refraktären
Schilddrüsenkarzinoms in den USA und Japan zugelassen, in der
Schweiz, Südkorea, Kanada, Singapur, Russland, Australien und
Brasilien wurde die Zulassung beantragt. Lenvatinib erhielt in
verschiedenen Ländern den Status eines "Arzneimittels für seltene
Erkrankungen" (Orphan Drug), so z.B. in Japan für die Behandlung des
Schilddrüsenkarzinoms, in den USA für die Behandlung des
follikulären, medullären, anaplastischen und metastasierten oder
lokal fortgeschrittenen papillären Schilddrüsenkarzinoms und in
Europa für die Behandlung des follikulären und des papillären
Schilddrüsenkarzinoms.

Halaven(R) (Eribulin) ist aktuell indiziert zur Behandlung von
Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs,
bei denen nach Anwendung von mindestens einer Chemotherapie zur
Behandlung der fortgeschrittenen Erkrankung eine weitere Progression
eingetreten ist. Die adjuvant oder nach einer Metastasierung
angewendeten Vortherapien sollten ein Anthrazyklin und ein Taxan
enthalten haben, es sei denn, diese Therapien waren für die Patientin
ungeeignet.[1]

Hinweise für die Redaktion

Lenvima(R) (Lenvatinib) (E7080)

Lenvatinib inhibiert gleichzeitig die Aktivität mehrerer
unterschiedlicher Rezeptoren, darunter Rezeptoren für den vaskulären
endothelialen Wachstumsfaktor (VEGFR), Rezeptoren für den
Fibroblastenwachstumsfaktor (FGFR), Rezeptoren für den thrombozytären
Wachstumsfaktor (PDGFR) sowie RET und KIT.[2],[3] Somit ist
Lenvatinib der möglicherweise erste TKI, der gleichzeitig FGFR 1-4
und VEGFR 1-3 inhibiert. Lenvatinib ist angezeigt für die Behandlung
erwachsener Patienten mit progredientem, lokal fortgeschrittenem oder
metastasiertem, differenziertem (papillärem, follikulärem,
Hürthle-Zell-) Schilddrüsenkarzinom (DTC), das gegenüber radioaktivem
Jod (RAI) refraktär ist.[4]

Der neue Bindungsmodus (Typ V) von Lenvatinib[5]

Die Kinaseinhibitoren werden in Abhängigkeit von ihrer
Bindungsstelle und der Konformation, die die jeweilige Kinase im
Komplex mit ihnen einnimmt, in verschiedene Typen eingeteilt (Typ I
bis Typ V). Die meisten zurzeit zugelassenen Tyrosinkinasehemmer sind
entweder Typ-I- oder Typ-II-Inhibitoren. Strukturuntersuchungen
mittels Röntgenkristallografie haben jedoch ergeben, dass die
Kinaseinhibition durch Lenvatinib über einen neuen Bindungsmodus (Typ
V) erfolgt, der sich vom Bindungsmodus der bisher verfügbaren
Kinasehemmer unterscheidet. Darüber hinaus wurde durch kinetische
Analysen gezeigt, dass Lenvatinib die Kinaseaktivität schnell und
wirksam inhibiert, was - so wird vermutet - eine Folge des neuen
Bindungsmodus sein könnte.

Über die SELECT-Studie[6]

Bei der Studie SELECT (Study of (E7080) LEnvatinib in
Differentiated Cancer of the Thyroid) handelte es sich um eine
multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte
Phase-III-Studie, in der Lenvatinib (24 mg) einmal täglich versus
Placebo verabreicht wurde. In die Studie wurden 392 Patienten an mehr
als 100 Studienzentren in Europa, Nord- und Südamerika und Asien
aufgenommen. Sie wurde von Eisai in Zusammenarbeit mit der SFJ
Pharmaceuticals Group durchgeführt.

Die Studienteilnehmer wurden nach Lebensalter (weniger als oder
gleich65, >65 Jahre), Region sowie dem Kriterium "maximal 1
vorangegangene gegen VEGFR gerichtete Therapie" stratifiziert und im
Verhältnis 2:1 randomisiert, um entweder Lenvatinib oder ein Placebo
zu erhalten (24 mg/Tag, 28-Tage-Zyklus). Das mediane progessionsfreie
Überleben (PFS; primärer Studienendpunkt) betrug mit Lenvatinib 18,3
Monate und 3,6 Monate bei Placebo. Die sekundären Endpunkte der
Studie waren die Gesamtansprechsrte (objective response rate, ORR),
das Gesamtüberleben (OS) und die Verträglichkeit. Die
Gesamtansprechrate betrug in der Lenvatinib-Behandlungsgruppe 64,8 %.
Der Anteil der Patienten mit kompletter Remission (Complete Response,
CR) betrug 1,5 % (4 Patienten) in der Lenvatinibgruppe und Null in
der Placebogruppe. Der Anteil der Patienten mit partieller Remission
(PR) betrug 63,2 % (165 Patienten) in der Lenvatinibgruppe und 1,5 %
(2 Patienten) in der Placebogruppe. Die mediane Dauer der Exposition
betrug 13,8 Monate bei Lenvatinib und 3,9 Monate bei Placebo, und die
mediane Zeit bis zur Remission unter Lenvatinib betrug 2,0 Monate.
Der mediane OS-Wert wurde noch nicht erreicht.

Die sechs häufigsten unerwünschten Ereignisse beliebigen
Schweregrades in Zusammenhang mit der Anwendung von Lenvatinib waren
Bluthochdruck (67,8 %), Durchfall (59,4 %), Müdigkeit (59,0 %),
verminderter Appetit (50,2 %), Gewichtsverlust (46,4 %) und Übelkeit
(41,0 %). Folgende unerwünschte Nebenwirkungen grösser als oder
gleichGrad 3 (Common Terminology Criteria of Adverse Events, CTCAE)
traten auf: Bluthochdruck (41,8 %), Proteinurie (10,0 %),
Gewichtsverlust (9,6 %), Müdigkeit (9,2 %), Durchfall (8,0 %) und
verminderter Appetit (5,4 %).

Subgruppenanalysen, die bei der Jahrestagung der European Thyroid
Association im September 2014 vorgestellt wurden, zeigten, dass
Lenvatinib auch in allen vordefinierten Subgruppen von Patienten mit
progredientem radiojod-refraktärem differenziertem
Schilddrüsenkarzinom einen PFS-Vorteil bot. Insbesondere war der
PFS-Vorteil bei 195 Patienten mit progredientem radiojod-refraktärem
differenziertem Schilddrüsenkarzinom in Europa (Lenvatinib n = 131;
Placebo n = 64) vergleichbar mit dem PFS in der gesamten
Studienpopulation (HR = 0,24, [95 %-KI 0,16-0,35])[7] Das mediane PFS
betrug unter Lenvatinib 18,7 Monate und unter Placebo 3,7 Monate.[7]

Beim Kongress der Endocrine Society 2015 (ENDO) wurden zwei neuere
Subanalysen der SELECT-Studie vorgestellt. In der ersten wurde über
die Ergebnisse der offenen Verlängerungsphase der SELECT-Studie
berichtet. Ziel war die Beurteilung des Crossover von Patienten aus
dem Placebo-Arm in die optionale offene Behandlungsphase mit
Lenvatinib. Die Ergebnisse zeigen, dass Patienten, die aus dem
Placebo-Arm zur offenen Behandlung mit Lenvatinib wechselten, ein PFS
von im Median 12,4 Monaten erreichten. Die toxischen Wirkungen waren
zwar beträchtlich, liessen sich jedoch durch Medikamente,
vorübergehendes Absetzen und Dosisreduktion beherrschen.[8]

Im zweiten Abstract wurde der Zusammenhang zwischen Anomalien der
Schilddrüse und deren Auswirkungen auf die Sicherheits- und
Wirksamkeitsergebnisse der SELECT-Studie untersucht. Die Analyse
zeigt, dass der Anstieg des Spiegels an Thyreoidea-stimulierendem
Hormon (TSH) eine häufige Komplikation darstellte. Eine direkte
Korrelation zur Lenvatinib-Therapie wurde jedoch nicht nachgewiesen,
und es gibt keinen Beleg dafür, dass der TSH-Spiegel die Reaktion des
Tumors auf die Behandlung mit Lenvatinib beeinflusst.[9]

Über Schilddrüsenkrebs

Als Schilddrüsenkrebs (Schilddrüsenkarzinom) wird ein maligner
Tumor im Gewebe der Schilddrüse, welche am Hals unterhalb des
Kehlkopfs in der Nähe der Luftröhre liegt, bezeichnet.[10] Er tritt
häufiger bei Frauen als bei Männern auf, zumeist im Alter zwischen 40
und 60 Jahren.[11]

Schilddrüsenkrebs betrifft in Europa jährlich mehr als 52.000
Menschen. Die Inzidenz von Schilddrüsenkrebs ist im vergangenen
Jahrzehnt signifikant angestiegen, und zwar um 69 % bei Männern bzw.
65 % bei Frauen.[12] Die am häufigsten auftretenden Formen des
Schilddrüsenkrebses sind das papilläre und das follikuläre Karzinom
(einschliesslich Hürthle-Zell-Karzinom), die als differenzierte
Schilddrüsenkarzinome (DTC) klassifiziert werden und etwa 90 % aller
Fälle ausmachen.[13] Die verbleibenden Fälle werden als medullär (5-7
%) oder anaplastisch (1-2 %) klassifiziert.[14]

Während die meisten DTC-Patienten chirurgisch und mit
Radiojodtherapie kausal therapiert werden können, ist die Prognose
für Patienten, die auf die Behandlung nicht ansprechen, schlecht.[13]
Für diese schwer zu behandelnde, lebensbedrohliche und
behandlungsrefraktäre Form von Schilddrüsenkrebs gibt es nur
begrenzte Behandlungsoptionen.[14]

Über Nierenzellkarzinom (NZK)

Das NZK ist eine Form des Nierenkarzinoms, das seinen Ursprung in
der obersten Schicht des proximalen Konvoluts hat, den sehr kleinen
Tubuli in der Niere, die das Blut filtern und Abfallprodukte
aussondern. Darüber hinaus entsteht diese Krebsform auch in den
kortikalen Sammelrohren und den proximalen Tubuli. Die einzigen
Tumoren der Niere, die nicht in der Definition des
Nierenzellkarzinoms enthalten sind, sind Tumoren des Nierenbeckens
und der Harnleiter.[15]

Das NZK macht etwa 90% aller malignen Nierenkrankheiten und
geschätzte 2-3 % aller Krebsfälle aus, wobei die Inzidenz in den
westlichen Ländern am höchsten ist. Während der letzten beiden
Dekaden bis heute kam es weltweit zu einem jährlichen Anstieg der
Inzidenz dieser Krankheit um 2%.[16]

Halaven(R) (Eribulin)

Eribulin ist der erste Vertreter aus der Klasse der Halichondrine,
bei denen es sich um Inhibitoren der Mikrotubuli-Dynamik mit
neuartigem Wirkmechanismus handelt. Eribulin ist eine vereinfachte
und synthetisch hergestellte Version von Halichondrin B, einem
Naturprodukt, das aus dem Meeresschwamm Halichondria okadai isoliert
wird. Es wird angenommen, dass Eribulin die Wachstumsphase der
Mikrotubuli-Dynamik hemmt und somit die Zellteilung verhindert.[1]

Eisai in der Onkologie

Basierend auf unserer wissenschaftlichen Expertise setzen wir uns
für sinnvolle Innovationen in der Krebsforschung ein. Dabei kommt uns
die Möglichkeit zugute, Forschungsarbeiten und präklinische Forschung
global durchführen zu können, sowie kleine Moleküle, therapeutische
Impfstoffe, biologische Wirkstoffe und die Therapie unterstützende
Wirkstoffe für Krebserkrankungen mit unterschiedlichen Indikationen
zu entwickeln.

Über Eisai Co., Ltd.

Eisai ist ein führendes weltweit operierendes, forschungs- und
entwicklungsorientiertes (F&E) Pharmaunternehmen mit Hauptsitz in
Japan. Eisai hat sein Unternehmensleitbild wie folgt definiert: Im
Mittelpunkt stehen die Patienten und ihre Angehörigen sowie die
Verbesserung der Gesundheitsfürsorge - wir nennen dies unsere "human
health care (hhc)"-Philosophie. Mit mehr als 10.000 Mitarbeiterinnen
und Mitarbeitern in unserem weltweiten Netzwerk von Forschungs- und
Entwicklungseinrichtungen, Produktionsstätten und
Vertriebsniederlassungen arbeiten wir an der Verwirklichung unserer
hhc-Philosophie, indem wir innovative Produkte in verschiedenen
therapeutischen Bereichen anbieten, in denen ein hoher ungedeckter
medizinischer Bedarf besteht, wie etwa der Onkologie und der
Neurologie.

Als global operierendes pharmazeutisches Unternehmen engagieren
wir uns gemäss unseres Unternehmensleitbilds für Patienten überall
auf der Welt - durch Investitionen und Beteiligungen an
partnerschaftlichen Initiativen zur Verbesserung des Zugangs zu
Arzneimitteln in Entwicklungs- und Schwellenländern.

Weitere Informationen zu Eisai Co., Ltd. finden Sie unter
http://www.eisai.com.

Literatur

1. Fachinformation Eribulin (Stand July 2015).

2. Matsui J et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph
node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via
inhibition of vascular endothelial growth factor-receptor (VEGF-R) 2
and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res 2008 Sep 1;14(17) :5459-65.

3. Matsui J et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple
kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor
producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis
inhibition. 2008 Feb 1;122(3):664-71.

4. Fachinformation Lenvatinib (Stand Mai 2015).

5. Okamoto K, et al. Distinct Binding Mode of Multikinase
Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS
Med. Chem. Lett 2015;6:89-94

6. Schlumberger M et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine
refractory differentiated thyroid cancer. NEJM 2015; 372: 621-630.
Available at http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1406470
Accessed: August 2015

7. Newbold K et al. Phase 3 study of (E7080) Lenvatinib in
Differentiated Cancer of the Thyroid (SELECT): Results and subgroup
analysis of patients from Europe. Presented as a digital poster at
ETA 2014.

8. Wirth L et al. 2015; Open-Label Extension Phase Outcomes of
the Phase 3 Select Trial of Lenvatinib in Patients with
131I-Refractory Differentiated Thyroid Cancer. Endocrine Reviews;
36;2: Abstract 0R44-6. Available at: http://press.endocrine.org/doi/a
bs/10.1210/endo-meetings.2015.THPTA.6.OR44-6 Accessed: September 2015

9. Schlumberger M et al. Relationship Between Thyroid-Stimulating
Hormone Levels and Outcomes from the Randomized, Double-Blind, Phase
3 Study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid
(SELECT). Available at:
https://endo.confex.com/endo/2015endo/webprogram/Paper20459.html
Accessed: September 2015

10. National Cancer Institute at the National Institute of Health.
Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroi
d/Patient/page1/AllPages#1 . Accessed: August 2015

11. Brito J et al. BMJ 2013; 347

12. Cancer Research UK. Thyroid Cancer Incidence Statistics.
Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats
/types/thyroid/incidence/uk-thyroid-cancer-incidence-statistics
Accessed: June 2015

13. Gild M et al. Multikinase inhibitors: a new option for the
treatment of thyroid cancer. Nature Reviews Endocrinology. 2011; 7:
617-624

14. Thyroid Cancer Basics. 2011. Available at:
http://www.thyca.org . Accessed: August 2015

15. National Cancer Institute at the National Institute of Health.
Available at:
http://www.cancer.gov/types/kidney/patient/kidney-treatment-pdq .
Accessed: August 2015

16. Ljungberg et al. Guidelines on Renal Cell Carcinoma. Available
at: http://uroweb.org/wp-content/uploads/10-Renal-Cell-Carcinoma_LR-L
V2-2015.pdf . Accessed: August 2015

Erstelldatum: August 2015

Job-Code: Oncology-UK0046c

Pressekontakt:
Pressekontakt: Eisai, Cressida Robson / Ben Speller, +44(0)7908
314 155 / +44(0)7947 231 513, Cressida_Robson@eisai.net ,
Ben_Speller@eisai.net ; Tonic Life Communications , Alex Davies /
Emma
Coughlan , +44 (0)7720 496 472 / +44 (0)7772 534 646,
Alex.Davies@toniclc.com , Emma.Coughlan@toniclc.com