Positive Antwort der FDA auf SPA für Pivotstudie TopoTargets zur Untersuchung von Belinostat bei PTCL

KOPENHAGEN, Dänemark, September 6 (ots/PRNewswire) -

- Aktuelle Informationen über die regulatorische Strategie für
Belinostat zur Behandlung von PTCL

TopoTarget A/S (OMX: TOPO) meldete den Erhalt einer positiven
Antwort der FDA für ein Special Protocol Assessment (SPA) für eine
Studie der Phase III für Belinostat zur Behandlung von PTCL
(peripheres T-Zellen-Lymphom). Für diese Pivotstudie, die im vierten
Quartal 2008 anlaufen soll, sollen ca. 120 Patienten rekrutiert
werden. Im Juni wurde ein beschleunigtes Zulassungsverfahren (Fast
Track Designation) für die Entwicklung von Belinostat für diese
Indikation gewährt, das die schnelle Markteintrittsstrategie von
TopoTarget unterstützt. Es gibt derzeit keine für PTCL genehmigte
Standardtherapie.

"Dies sind gute Neuigkeiten. Wir können jetzt für Belinostat eine
Pivotstudie der Phase III ansetzen. Mit Erhalt der SPA haben wir uns
mit der FDA auf ein Design für unsere Pivotstudie der Phase III
geeinigt, die im vierten Quartal diesen Jahres eingeleitet wird.
Zusammen mit dem im Juni von der FDA für die PTCL-Indikation
gewährten beschleunigten Zulassungsverfahren können wir unsere
Strategie eines schnellen Markteintritts für Belinostat in einem
Bereich mit hohen ungedeckten medizinischen Bedürfnissen fortsetzen",
sagte Prof. Dr. med. Peter Buhl Jensen, CEO von TopoTarget.

Durchführung

Die Studie der Phase III ist eine an mehreren Zentren
durchgeführte einarmige Open-Label-Wirksamkeits- und
Sicherheitsstudie mit rückfälligen oder refraktären Patienten mit
peripheren T-Zellen-Lymphomen, bei denen zuvor mindesten eine
systemische Therapie nicht angeschlagen hat. Es werden ca. 120
Patienten (100 bewertbare Patienten) rekrutiert. Patienten werden mit
1000 mg/m2 Belinostat behandelt, das als 30-minütige intravenöse
Infusionen an Tagen 1-5 eines jeden 3-wöchigen Zyklus verabreicht
wird, bis es zum Krankheitsfortschritt oder zu nicht beherrschbaren
Toxizitäten im Zusammenhang mit der Behandlung kommt.

Grundprinzip

Belinostat ist ein kleinmoleküliger Histon-Deazetylase-Hemmer
(HDACi) der Klasse I und II. HDACis modulieren Genexpressionen
innerhalb von Tumorzellen, einschliesslich Tumorsuppresorgene, was
zur Unterbrechung des G1- und G2/M-Zellenzyklus, der Induzierung von
Apoptose (programmierter Zelltod), der Hemmung von Angiogenese, einer
Immunmodulation und einer Förderung der zellulären Differenzierung
führt. Die klinische Aktivität von Belinostat wurde in einer
laufenden Studie der Phase II mit Belinostat-Monotherapie bei
Patienten mit wiederkehrenden renitenten oder refrakteren kutanen
(CTCL) oder peripheren T-Zellen-Lymphomen (PTCL) beobachtet. Die
Wirksamkeit wird separat für PTCL- und CTCL-Patienten analysiert. Bei
11 für Reaktionen bewertbaren Patienten im PTCL-Arm wurden 2
dauerhafte vollständige Reaktionen (CR) und 4 Fälle einer stabilen
Erkrankung (SD) beobachtet, wie im Juni bei der "10. Internationalen
Konferenz über Maligne Lymphome" in Lugano bekannt gegeben wurde. In
beiden Armen der Studie hat die objektive Reaktionsrate in der ersten
Phase die Kriterien für eine Erweiterung zur zweiten Phase eines 2
Phasen-Aufbaus nach Simon erfüllt.

Ziele und Auswertungsmethoden

Der primäre Studienendpunkt wird eine objektive Reaktionsrate
(ORR) sein. Eine objektive Reaktion ist eine vollständige Reaktion
(CR) bzw. eine partielle Reaktion (PR) auf Basis einer unabhängigen
radiologischen Prüfung. Die Sekundärziele der Studie sind die
Bestimmung der Sicherheit der Belinostat-Monotherapie, die
Reaktionszeit, die Reaktionsdauer, die Zeit zur Krankheitsprogression
(TTP), die progressionsfreie Überlebensrate (PFS), die einjährige
progressionsfreie Rate, die einjährige Überlebensrate und die
allgemeine Überlebensrate (OS).

Die heutige Mitteilung hat keinen Einfluss auf die finanziellen
Zielvorgaben TopoTargets für das Gesamtjahr 2008.

Hintergrundinformationen

Informationen zu peripheren T-Zell-Lymphomen (PTCL)

PTCL stellen ca. 10 % aller Non-Hodgkin-Lyphome (NHL) in
westlichen Bevölkerungen dar und weisen schwache Prognoseergebnisse
auf. Die meisten Patienten mit PTCL erleiden nach einer anfänglichen
Behandlung mit zytotoxischen Wirkstoffen einen Rückfall, und die
5-jährige Überlebensrate liegt unter 30 %.
T-Zellen-Non-Hodgkin-Lymphome, zu denen PTCL zählen, werden im
Vergleich zu B-Zellen-Lymphomen mit schlechteren
Behandlungsergebnissen und einer niedrigeren Überlebensrate in
Verbindung gebracht. Die primäre Reaktionsrate für alle
PTCL-Untertypen liegt weiterhin unter 60 %, wobei fast alle Patienten
Rückfälle erleiden. Die mittlere Überlebenszeit aller PTCL-Patienten
(mit Ausnahme einiger weniger Untertypen) liegt bei ca. 3-4 Jahren,
die 5-Jahres-Überlebenrate liegt unter 30 %. Es gibt derzeit keine
speziellen für PTCL genehmigten Therapien. Die Primärbehandlung für
die meisten PTCL-Untertypen bieten weiterhin anthrazyklinbasierte
Regimen, vor allem die Kombination aus Zyklophosphamid, Doxorubizin,
Vinicristin und Prednison (CHOP). Mit Ausnahme des ALK-positiven
ALCLs reagieren PTCL-Untertypen nur schlecht auf diese Regimen. Der
Einsatz von Strahlentherapie, mit oder ohne Chemotherapie, wird als
Front-Line-Behandlung extranodaler NK/T-Zellen-Lymphome bevorzugt.
Die Mehrzahl der Patienten mit PTCL erleidet nach der
Primärbehandlung einen Rückfall. Es gibt mehrere
Chemotherapiebehandlungen, die als Rettungstherapie eingesetzt
werden. Derzeit gibt es jedoch keinen Konsens über den optimalen
Behandlungsansatz für PTCL-Rettungstherapie.

Informationen zu Belinostat

Belinostat ist ein vielversprechender kleinmoleküliger
HDAC-Inhibitor, der entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination
mit anderen, aktiven Antikrebs-Wirkstoffen, wie z.B. Carboplatin,
Paclitaxel, Cis-Retinsäure, Azacitidin und intravenös injiziertem
Velcade(R) (Bortezomib), auf die Behandlungsmöglichkeit einer ganzen
Reihe solider Tumoren und bösartiger Bluterkrankungen hin untersucht
wird. HDAC-Inhibitoren stellen eine neue, mechanistische Klasse von
Krebstherapeutika dar, die auf HDAC-Enzyme abzielen und
erwiesenermassen das Wachstum von Krebszellen hemmen (u.a. auch
wirkstoffresistente Unterarten), Apoptose bzw. einen programmierten
Zelltod induzieren, die Zelldifferenzierung fördern, die Angiogenese
hemmen und Krebszellen sensibilisieren, sodass die Wirkstoffresistenz
beim Einsatz in Kombination mit anderen Antikrebs-Wirkstoffen
durchbrochen werden kann. Intravenös verabreichtes Belinostat wird
derzeit in verschiedenen klinischen Studien als Einzelwirkstoff oder
in Kombination mit anderen Krebstherapien als potenzielle Behandlung
kutaner und peripherer T-Zell-Lymphome, B-Zell-Lymphome, AML,
Mesothelioma, Weichteilsarkome, MDS und Leber-, Kolorektal- und
Eierstockkarzinome untersucht. Eine orale Darreichungsform von
Belinostat wird in einer klinischen Studie der Phase I zur Behandlung
von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren ebenfalls
ausgewertet. Mehrere Studien des Belinostat-Programms werden im
Rahmen einer klinischen Studienvereinbarung (Clinical Trial Agreement
- CTA) durchgeführt, nach der das NCI klinische Studien zur
Untersuchung von Belinostat als Einzelwirkstoff und in Kombination
mit einer Chemotherapie zur Behandlung verschiedener Krebsformen
finanziert. Im Mai 2005 gab TopoTarget die Unterzeichnung eines
gemeinsamen Forschungs- und Entwicklungsabkommens (Cooperative
Research and Development Agreement - CRADA) mit dem NCI bekannt, das
die Durchführung vorklinischer und nicht klinischer Untersuchungen
mit Belinostat vorsieht und dem besseren Verständnis seiner
Antitumor-Wirkung und zur Erlangung die klinischen Studien stützender
Informationen dienen soll.

Informationen zu TopoTarget

TopoTarget (OMX: TOPO) ist ein internationales
Biotechnologie-Unternehmen mit Hauptsitz in Dänemark, das sich der
Entdeckung von "Antworten auf Krebs" und der Entwicklung besserer
Krebstherapien widmet. Das Unternehmen wird von seinen Gründern,
nämlich klinischen Krebsspezialisten geleitet und vereint jahrelange
praktische klinische Erfahrung mit tiefgreifenden Kenntnissen über
molekulare Krebsmechanismen. Der Schwerpunkt liegt auf
hochprädikativen Krebsmodellen und wichtigen Krebszielen (u.a. HDACi,
NAD+, mTOR, FasLigand und Topoisomerase-II-Inhibitoren). TopoTarget
verfügt über ein breitgefächertes Portfolio klinischer
Wirkstoffkandidaten und über neun Wirkstoffe die sich in der
klinischen Entwicklung befinden, darunter Belinostat, dessen Konzept
als Monotherapie für die Behandlung bösartiger Bluterkrankungen
nachgewiesen wurde und positive Ergebnisse bei soliden Tumoren
erzielt hat, wo es in Kombination volldosierter Chemotherapie
eingesetzt werden kann. Savene(R)/Totect(R) wurde von der EMEA im
Jahre 2006 und von der FDA im Jahre 2007 zugelassen und ist
TopoTargets erstes auf dem Markt befindliches Medikament. Es wird in
Europa und den USA über eine eigene Vertriebsmannschaft vermarktet.
Weitere Informationen stehen unter http://www.topotarget.com zur
Verfügung.

Safe Harbour-Erklärung von TopoTarget

Diese Mitteilung enthält möglicherweise zukunftsweisende
Aussagen, darunter Aussagen zu den von uns erwarteten Fortschritten
unserer vorklinischen und klinischen Entwicklungsprogramme u.a. zum
geplanten Beginn und Abschluss unserer klinischen Studien und zu
unserer Cash-Burn-Rate. Derartige Aussagen beruhen auf den
derzeitigen Erwartungen der Geschäftsleitung und unterliegen einer
Reihe von Risiken und Unwägbarkeiten, die dazu führen können, dass
die tatsächlich eintretenden Ergebnisse wesentlich von den in diesen
zukunftweisenden Aussagen beschriebenen abweichen. TopoTarget weist
Anleger warnend darauf hin, dass es keinerlei Gewähr dafür geben
kann, dass das tatsächliche Ergebnis bzw. die tatsächliche
Geschäftssituation nicht aufgrund verschiedener Umstände wesentlich
von den in diesen zukunftsweisenden Aussagen geplanten oder
vorgegebenen abweichen werden. Zu diesen Umständen gehören u.a. das
Risiko, dass eines oder mehrere der Wirkstoffentwicklungsprogramme
von TopoTarget aus technischen, wissenschaftlichen oder
wirtschaftlichen Gründen bzw. aufgrund von Problemen bei der
Patientenaufnahme, neuer Informationen aus nicht klinischen und
klinischen Untersuchungen oder anderen Quelle nicht wie geplant
durchgeführt werden können; der Erfolg von Konkurrenzprodukten und
-technologien; technologische Unwägbarkeiten und
Produktentwicklungsrisiken; Unsicherheiten bzgl. der weiteren
Finanzierung; TopoTargets vergangene Verluste und die Frage, ob das
Unternehmen wirtschaftlich rentabel wird; das Stadium der Entwicklung
als biopharmazeutisches Unternehmen; staatliche Vorschriften;
Patentverletzungsklagen gegen TopoTargets Produkte, Verfahren oder
Technologien; TopoTargets Möglichkeiten, die eigenen Patente und
Eigentumsrechte zu schützen sowie Unwägbarkeiten bezüglich der
Vermarktungsrechte und potenzielle Produkthaftungsrisiken. Wir haben
weder die Absicht noch übernehmen wir irgendeine Verpflichtung,
zukunftsweisende Aussagen aufgrund neuer Informationen, künftiger
Ereignisse oder aus anderen Gründen zu aktualisieren, soweit dies
nicht gesetzlich vorgeschrieben ist.

Originaltext: TopoTarget
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