ZYTIGA® in Verbindung mit Prednison führt zu Verbesserungen in asymptomatischen oder gering symptomatischen chemotherapienaiven Patienten mit metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Beerse, Belgium (ots/PRNewswire) -

Anmerkung: Die Daten in dieser Pressemitteilung entsprechen dem
ASCO Abstract LBA 4518.

Die Ergebnisse der Phase 3 Studie weisen bei Patienten,
die ZYTIGA in

Verbindung mit Prednison erhalten, ausschlaggebende
Verbesserungen bezüglich progressionsfreiem Überleben auf der Basis
radiografischer Befunde auf und ein Trend zu

verbessertem Gesamtüberleben

Ergebnisse der Zwischenauswertung der randomisierten Placebo
kontrollierten Phase-3-Studie COU-AA-302 zeigten bei Patienten mit
metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die
mit Abirateronacetat (ZYTIGA(R)) in Verbindung mit Prednison
behandelt wurden, eine statistisch relevante Verbesserung im
progressionsfreien Überleben (rPFS) auf der Basis radiografischer
Befunde auf. Die statistisch relevante Veränderung zeigte sich in
allen sekundären Endpunkten, verglichen mit Patienten, die mit
Placebo plus Prednison behandelt wurden.

Diese Ergebnisse, die heute von Janssen bekannt gegeben wurden,
wiesen auch einen Trend zu erhöhtem medianen Gesamtüberleben (OS)
auf. Dies war der co-primäre Endpunkt bei Patienten, die ZYTIGA plus
Prednison erhalten. An der Studie beteiligt waren 1088
asymptomatische oder gering symptomatische Patienten mit mCRPR, die
keine Chemotherapie erhalten haben.

Dies ist die erste randomisierte Studie, die in dieser
Patientengruppe einen Überlebensvorteil (auf der Basis
radiografischer Befunde) und einen Trend zum Gesamtüberleben
aufzeigt. Die COU-AA-302 Ergebnisse werden auf der 48. Jahrestagung
der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt.

"Prostatakrebs, die häufigste Krebserkrankung des Mannes und die
zweithäufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern, ist eine
belastende Diagnose für Betroffene und ihre Angehörigen", sagte
Johann S. de Bono, M.D., F.R.C.P., M.Sc., Ph.D., Institute for Cancer
Research, Royal Marsden NHS Foundation Trust und COU-AA-302-Forscher.
"Diese Ergebnisse sind wichtig, denn sie zeigen, dass Patienten mit
metastatischem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, die sich noch
keiner Chemotherapie unterzogen haben, von diesem Wirkstoff
profitieren könnten."

Die Daten zeigen eine statistisch signifikante Verbesserung in
rPFS im Abirateronacetat plus Prednison-Arm (ZYTIGA-Arm) der Studie,
verglichen mit dem Placebo plus Prednison- (Kontroll-)Arm. Die
mediane-rPFS im Kontrollarm lag bei 8,3 Monaten, aber wurde im
ZYTIGA-Arm noch nicht erreicht, da die Progression im ZYTIGA-Arm, im
Vergleich zum Kontrollarm, langsamer stattfand (N= jeweils 150 vs.
251). Der Risikoquotient (HR) entsprach 0,43, es gab einen 95%igen
Konfidenzintervall (CI): [0,35, 0,52], und der p-Wert lag bei
<0,0001.

Auch verlängerte die Behandlung mit ZYTIGA plus Prednison das
Überleben um geschaetzte 33 Prozent (medianes Gesamtüberleben wurde
im ZYTIGA-Arm nicht erreicht und lag bei 27,2 Monaten im Kontrollarm;
HR=0,75; 95% CI: [0,61, 0,93], p=0,0097). Zum Zeitpunkt dieser
Zwischenanalyse wurde der festgelegte p-Wert von 0,0008 (um
statistische Signifikanz zu erzielen) noch nicht erreicht.

Sekundäre Endpunkte

Die Behandlung mit ZYTIGA plus Prednison lässt auch signifikante
Verbesserungen in sekundären Endpunkten der Studie im Vergleich zum
Kontrollarm vermuten - insbesondere langfristig:

- Mediane Zeit, um Schmerzen zu lindern: die mediane Zeit im ZYTIGA-Arm
wurde nicht erreicht und lag bei 23,7 Monaten im Kontrollarm (HR=0,69; 95% CI: [0,57,
0,83]; p=0,0001).
- Mediane Zeit, um eine zytotoxische Chemotherapie für Prostatakrebs zu
beginnen: 25,2 Monate für den ZYTIGA-Arm gegenüber 16,8 Monate für den Kontrollarm
(HR=0,58 [95% CI: jeweils 0,49, 0,69; p<0,0001).
- Mediane Zeit bis zur Verschlechterung des Leistungsstatus: 12,3 Monate für
den ZYTIGA-Arm gegenüber 10,9 Monate für den Kontrollarm (HR=0,82; 95% CI: [0,71,
0,94]; p=0,0053) für eine Erhöhung in der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Leistungsskala um einen Punkt oder mehr. Der ECOG Leistungsstatus ist eine
Standardtabelle, um den funktionellen Status eines Patienten zu messen und wird oft
angewandt, um die Prognose und eine angemessene Behandlung festzulegen.
- Mediane Zeit zur PSA-Progression: 11,1 Monate für den ZYTIGA-Arm gegenüber
5,6 Monate für den Kontrollarm (HR=0,49; 95% CI: [0,42, 0,57], p<0,0001), gestützt
auf die Kriterien der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2).

Sicherheitsbefunde

Patienten im ZYTIGA-Arm der Studie wiesen häufiger Grad 3 und
Grad 4 Nebenwirkungen als die Patienten im Kontrollarm auf. Dazu
zählten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (6% vs. 3%) und Bluthochdruck (4%
vs. 3%) sowie erhöhte Werte von Alanin-Aminotransferase (ALT) und
Aspartat-Aminotransferase (AST) (jeweils 5,4% vs. 0,8% und 3,0% vs.
0,9%). Die am häufigsten aufgekommene Nebenwirkung in dieser Studie
war Fatigue.

Aufgrund dieser Ergebnisse plant Janssen im zweiten Halbjahr 2012
Zulassungsanträge bei den Regulierungsbehörden zu stellen, um die
Anwendung von ZYTIGA bei Männern mit mCRPC, die keine Chemotherapie
erhalten haben, zu erweitern.

"Diese Ergebnisse bestätigen die wichtigen klinischen Vorteile,
die ZYTIGA Männern mit metastasierendem kastrationsresistentem
Prostatakrebs bietet", sagt William N. Hait, M.D., Ph.D., Global
Head, Janssen Research & Development, LLC und Leiter des
onkologischen Therapiebereichs. "Die COU-AA-302 Studie fügt
wissenschaftliche Erkenntnisse bezüglich des Nutzens, die Erkrankung
mit ZYTIGA zu behandeln hinzu und ist der Kernpunkt für unser
Bestreben, ausserordentliche Krebstherapien, die das Leben der
Patienten positiv beeinflussen zu entwickeln.

Janssen Research & Development LLC kündigte bereits an, dass ein
unabhängiges Datenkontrollkomitee (IDMC) einstimmig die Entblindung
dieser Phase-3 Studie empfohlen hat, nachdem durch geplante
Zwischenanalysen statistisch relevante Unterschiede in rPFS und ein
Trend zur Abweichung in OS festgestellt wurde. Aufgrund dieser
Ergebnisse empfahl die IDMC, dass auch Patienten im Kontrollarm mit
Abirateronacetat behandelt werden.

Studiendesign

Die COU-AA-302 Studie ist eine internationale, randomisierte,
doppelblinde, Placebo kontrollierte Phase-3-Studie, die an 1.088
Männern mit mCRPC vorgenommen wurde, die zuvor noch keine
Chemotherapie erhalten hatten. Diesen wurde randomisiert
Abirateronacetat (ZYTIGA) 1.000 Milligramm (mg) einmal täglich oral
plus Prednison 5 mg zweimal täglich oder Placebo plus Prednison 5 mg
zweimal täglich verabreicht. Die co-primären Endpunkte dieser Studie
sind rPFS und OS.

Über ZYTIGA(R)

Seit seiner Zulassung im Jahr 2011 wurde das Medikament ZYTIGA in
mehr als 40 Ländern auf der ganzen Welt verfügbar gemacht. Tausende
von Männern wurden damit behandelt und es entwickelt sich zu einem
Eckpfeiler unseres Onkologie-Angebots.

ZYTIGA(R) in Kombination mit Prednison wurde im September 2011
von der European Medicines Agency (EMA) zugelassen, zur Behandlung
von Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs
(mCRPC), deren Erkrankung sich während oder im Anschluss an eine
Chemotherapie mit Docetaxel verschlimmert hatte.[1]

ZYTIGA(R) in Kombination mit Prednison wurde im April 2011 von
der US Food and Administration (FDA) zur Behandlung von Männern mit
metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs zugelassen, die
sich zuvor einer Chemotherapie mit Docetaxel unterzogen haben.

Die Phase-3-Studie für diese erste ZYTIGA(R)-Indikation wurde im
August 2010 entblindet.Die Zulassungen basieren auf den Ergebnissen
der geplanten Zwischenauswertung, die eine statistisch signifikante
Verbesserung des Gesamtüberlebens und ein akzeptables
Sicherheitsprofil aufzeigen. Eine anschliessende Analyse mit reiferen
Daten bestätigt den Überlebensvorteil und das Sicherheitsprofil.[2]

Wichtige Sicherheitshinweise[1]

Kontraindikationen - ZYTIGA(R) (Abirateronacetat) ist nicht zur
Verwendung bei Frauen vorgesehen. Abirateronacetat ist
kontraindiziert bei Frauen, die schwanger sind oder es möglicherweise
sein könnten.

Bluthochdruck, Hypokaliämie und Flüssigkeitsretention wegen
Übermass an Mineralocorticoid - Nur mit Vorsicht zu verwenden bei
Patienten mit einer Krankengeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
oder mit Erkrankungen, die durch eine Zunahme der Hypertonie,
Hypokaliämie und Flüssigkeitsretention beeinträchtigt werden könnten.
ZYTIGA(R) kann Bluthochdruck, Hypokaliämie und Flüssigkeitsretention
durch den erhöhten Mineralocorticoidspiegel aufgrund der
CYP17-Hemmung verursachen. Die Sicherheit für Patienten mit LVEF < 50
% oder mit Herzkrankheiten der Klasse III oder IV nach der Skala der
New York Heart Association (NYHA) wurde nicht getestet, weil diese
Patienten von der randomisierten klinischen Studie ausgeschlossen
worden waren. Die Patienten sind vor und während der Behandlung auf
Bluthochdruck und echte Hypokaliämie zu untersuchen. Blutdruck,
Kaliumspiegel im Serum und Symptome von Flüssigkeitsansammlungen sind
vor der Behandlung und mindestens einmal monatlich danach zu
überwachen.

Nebennierenrindeninsuffizienz (AI) - AI trat in den klinischen
Studien bei Patienten auf, die ZYTIGA(R) in Kombination mit Prednison
erhalten hatten und bei denen die tägliche Verabreichung von
Steroiden unterbrochen wurde bzw. die gleichzeitig an einer Infektion
litten oder unter Stress standen. Vorsicht ist geboten und Symptome
und Anzeichen von AI sind zu überwachen, wenn Prednisongaben beendet
oder abgesetzt werden, ihre Dosis reduziert wird oder der Patient
unter ungewöhnlichem Stress steht. Symptome und Anzeichen von AI
können durch Nebenwirkungen maskiert sein, die einem Übermass von
Mineralocorticoid zugeordnet werden, wie sie bei mit ZYTIGA(R)
behandelten Patienten auftreten. Nach Bedarf sind entsprechende Tests
durchzuführen, um die AI zu bestätigen. Höhere Dosierungen von
Kortikosteroiden können vor, während und nach Stress-Situationen
verwendet werden.

Hepatotoxizität - Erhöhungen der Werte der Leberenzyme führten zu
Unterbrechung, Dosisänderungen bzw. Einstellung der Verabreichung von
ZYTIGA(R). Die Leberfunktion ist zu überwachen und die Verabreichung
von ZYTIGA(R) ist wie empfohlen in der Dosis zu ändern, einzustellen
oder abzubrechen (weitere Einzelheiten sind der Packungsbeilage zu
entnehmen). Vor Beginn der Behandlung mit ZYTIGA(R), alle zwei Wochen
während der ersten drei Monate der Behandlung und danach monatlich
sind die Serum-Transaminasen zu messen. Wenn klinische Symptome oder
Anzeichen für Hepatotoxizität auftauchen, sollten sofort die
Serum-Transaminasen, insbesondere das Serum ALT, gemessen werden.
Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt ALT das Fünffache der oberen Grenze des
Normalwertes übersteigt, sollte die Behandlung sofort unterbrochen
und die Leberfunktion streng überwacht werden. Eine Wiederaufnahme
der Behandlung darf erst erfolgen, wenn die Leberwerte des Patienten
wieder die Basislinie erreicht haben, und dann auch nur mit einer
reduzierten Dosis. Wenn sich bei Patienten zu irgendeinem Zeitpunkt
während der Therapie eine schwere Hepatotoxizität zeigt (ALT 20-fach
höher als die Obergrenze des Normalbereichs), sollte die Behandlung
eingestellt werden und Patienten sollten nicht erneut mit dem
Medikament behandelt werden.

Die Sicherheit von ZYTIGA(R) bei Patienten mit schweren
Leberfunktionsstörungen auf der Basislinie ist nicht getestet worden.
Diese Patienten sollten ZYTIGA(R) nicht verabreicht bekommen.

Einfluss von Lebensmitteln - ZYTIGA(R) muss auf nüchternen Magen
eingenommen werden. Exposition gegenüber Abirateron nimmt auf das bis
zu 10-fache zu, wenn ZYTIGA(R) zusammen mit Mahlzeiten eingenommen
wird. Mindestens zwei Stunden vor der Einnahme von ZYTIGA(R) und
mindestens eine Stunde danach sollte keine Nahrung eingenommen
werden. Abiraterone Cmax und AUC0-lemniscate (Aussetzung) waren bis
zu 17-fach bzw. 10-fach erhöht, wenn eine einzelne Dosis von
ZYTIGA(R) zusammen mit einer Mahlzeit verabreicht wurde, im Vergleich
zu einem nüchternen Zustand.

Nebenwirkungen - Die häufigsten Nebenwirkungen (greater than or
equal to1/10) sind Hypokaliämie, periphere Ödeme, Harnwegsinfektionen
und Bluthochdruck.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten - ZYTIGA(R) ist ein
Inhibitor des Leberenzyms CYP2D6, das für die Metabolisierung von
Medikamenten verantwortlich ist. Vorsicht ist geboten, wenn ZYTIGA(R)
zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die durch CYP2D6
aktiviert oder metabolisiert werden, besonders wenn diese
Arzneimittel einen engen therapeutischen Index haben. Eine
Dosisreduktion von Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen
Index, die durch CYP2D6 metabolisiert werden, sollte in erwogen
werden. Beispiele für Arzneimittel, die durch CYP2D6 metabolisiert
werden, sind Metoprolol, Propranolol, Desipramin, Venlafaxine,
Haloperidol, Risperidon, Propafenone, Flecanide, Codein, Oxycodon und
Tramadol (letztere drei Produkte brauchen CYP2D6, um ihre wirksamen
analgetischen Metaboliten zu bilden).

Auf der Grundlage von in-vitro-Daten ist ZYTIGA(R) ein Substrat
von CYP3A4. Starke CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol, Itraconazol,
Clarithromycin, Atazanavir, Nefazodon, Saquinavir, Telithromycin,
Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Voriconazol) oder Induktoren (z.B.
Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin,
Phenobarbital) sollten während der Behandlung mit ZYTIGA(R) vermieden
oder nur mit Vorsicht verwendet werden.

Über Janssen

Wir bei Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson
haben uns dem Ziel verschrieben, die wichtigsten medizinischen
Herausforderungen unserer Zeit anzugehen und zu lösen. Unsere
Kompetenzfelder sind Onkologie (z.B. multiples Myelom und
Prostatakrebs), Immunologie (z.B. Psoriasis), Neurologie/ Psychiatrie
(z.B. Schizophrenie, Demenz, Schmerz), Infektiologie (z.B. HIV/AIDS,
Hepatitis C, Tuberkulose) sowie Herz-Kreislauf- und
Stoffwechselerkrankungen (z.B. Diabetes). Partnerschaftlich und
transparent entwickeln wir gemeinsam mit anderen Akteuren im
Gesundheitswesen nachhaltige, integrierte Versorgungsnotlösungen für
Patienten.

Weitere Informationen finden Sie hier:

http://www.janssen-cilag.de

The original language of this press release is English.
Translations into French, German, Italian and Spanish are provided by
PR Newswire as a courtesy.

Literaturhinweise

1. ZYTIGA(R) summary of product characteristics 2011.

2. de Bono JS et al. Abiraterone and Increased Survival in
Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med 2011; 364(21): 1995-2005.

Pressekontakt:
PRESSEKONTAKT: Brigitte Byl, +32(0)14-60-7172, Satu Kaarina
Glawe, +49(0)172-294-6264; INVESTOR RELATIONS: Stan Panasewicz,
+1-732-524-2524, Louise Mehrotra, +1-732-524-6491